Nuevo enfoque para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 1
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Insuficiencia hepática aguda es una enfermedad que amenaza la vida, caracterizada por una repentina, la muerte masiva de células del hígado. Desafortunadamente, hay pocas opciones de tratamiento, en particular para la insuficiencia hepática en estadios avanzados. Como último recurso, un transplante de hígado puede ser la única opción que queda. Ahora el médico Dr. Junfeng Una de Centro Max Delbrьck de Medicina Molecular (MDC) Berlin-Buch y el Dr. Stefan Donath, un especialista en medicina interna y cardiología, también de la MDC y Helios Klinikum Berlin-Buch, han desarrollado un nuevo enfoque tratamiento basado en un modelo de ratón.

En su estudio publicado en Hepatología, insuficiencia hepática se ha invertido y los ratones se recuperó por completo. Los investigadores esperan que pronto será capaz de poner a prueba su nuevo enfoque en ensayos clínicos con pacientes.

Según una estimación publicada en la edición 2011 de la Deutsche Дrzteblatt, una revista profesional de los médicos alemanes, entre 200 y 500 pacientes con insuficiencia hepática aguda en Alemania cada year.Poisoning de setas o las drogas es una de las principales causas de este grave del hígado enfermedad. En el sur de Europa, África y Asia una infección aguda por el virus de la hepatitis B se considera la causa más importante.




Para su tratamiento se acercan a los dos investigadores utilizaron el ARC proteína descubierta recientemente (represor apoptosis con caspasa contratación de dominio), que sirve como propio interruptor de la supervivencia del cuerpo. ARC se expresa en corazón y músculo esquelético y en el cerebro, pero no en el hígado. En 2006 el Dr. Donath mostró que la apoptosis es la causa de la muerte de las células del miocardio durante la insuficiencia cardíaca, pero que dejó de ARC las células del miocardio de la destrucción.

La apoptosis protege al cuerpo de las células enfermas o defectuoso. En las células tumorales apoptosis se desactiva, permitiendo que las células cancerosas se multipliquen incontrolablemente. Por lo tanto, los investigadores del cáncer están buscando utilizar la apoptosis para desarrollar un tratamiento. Ellos están buscando la manera de reactivar la apoptosis para conducir las células proliferantes cáncer al suicidio programado. Sin embargo, en el caso de insuficiencia hepática aguda, el problema no es demasiado poco, pero demasiado apoptosis. Los médicos administrar fármacos en un intento de detener la destrucción de las células, pero sólo con un éxito moderado.

Ahora Dr. Donath y sus colegas han fusionado a un fragmento de ARC no infecciosa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), llamado TAT para abreviar. Los investigadores utilizaron TAT como un servicio de transporte para transferir esta construcción supervivencia interruptor en el hígado. Los ratones con insuficiencia hepática aguda se les dio intravenosa o inyección intraperitoneal con el constructo. "A los pocos minutos la proteína de fusión TAT-ARC alcanzó el hígado de los animales y de inmediato comenzó a surtir efecto. ARC fue capaz de detener la apoptosis de las células del hígado, y todos los animales se recuperó completamente," dijo el Dr. Donath. "ARC es de acción muy rápida, y esto es una gran ventaja, ya que en caso de emergencia no hay mucho tiempo para el tratamiento. Y cuando el daño masivo ha terminado, el hígado es muy capaz de regeneración. Además, ARC llegar a otros órganos a través del torrente sanguíneo, no sólo el hígado. "Por otra parte", ha recalcado, "desde TAT-ARC debe ser administrado solamente por un corto período, el riesgo de cáncer se puede excluir en gran medida."

Durante los estudios, los investigadores también descubrieron un nuevo mecanismo de acción de la ARC, que es aparentemente responsable de la función de protección de esta proteína en el hígado. Inhibe la actividad de una molécula (JNK), que se activa las células inmunes en el hígado y provoca procesos anormales, para lo cual otra molécula (TNF alfa) se libera que hace que las células hepáticas para mueren. Por lo tanto ARC protege a las células del hígado de la destrucción. Los investigadores esperan que pronto será capaz de poner a prueba su nuevo enfoque en ensayos clínicos con pacientes.

Dr. Donath y el MDC han patentado la proteína de fusión TAT-ARC para la indicación de insuficiencia hepática aguda. El proyecto de investigación fue financiada por el MDC Pre-Go-Bio, un fondo de MDC proyecto interno que soporta la transferencia de procedimientos diagnósticos o terapéuticos obtenidos en la investigación básica a las aplicaciones clínicas.

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