Nuevo enfoque sobre anticuerpos cómo se fabrican sugiere nuevo enfoque de objetivos de medicamentos contra el cáncer

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 4
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Investigación en el Instituto Babraham, investigando cómo los glóbulos blancos conocidos como células B se desarrollan, ha revelado que los genes de la familia fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) Las enzimas son esenciales para permitir que las células B para producir anticuerpos en el bazo y los ganglios . PI3K están involucrados en una amplia gama de actividades dentro de las células, generando moléculas de señalización para el control del crecimiento celular, la proliferación, la motilidad, la supervivencia y el tráfico intracelular. Los errores en estos procesos pueden conducir al desarrollo de cáncer; en consecuencia, la PI3K son actualmente uno de los blancos de la droga más perseguidos en la industria farmacéutica.

Enzimas PI3K están constituidos por dos partes, una subunidad catalítica y una subunidad reguladora conocido como p110, de los cuales hay cuatro tipos (isoformas) - p110 alfa, beta, P110, P110 p110 gamma y delta. Las mutaciones en P110 alfa se observan en muchos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama y cáncer de colon y las drogas que inhiben la actividad de los cuatro de estas isoformas se están probando como fármacos anti-cáncer. Publicado en la revista Science Signaling, esta es la primera descripción de P110 alfa en las células inmunes. Los resultados sugieren que los fármacos destinados p110 alfa específicamente conservan efecto significativo anti-cáncer, sin comprometer la inmunidad.

Células B comienzan a desarrollarse en la médula ósea, antes de madurar y llenar el bazo y los ganglios linfáticos, donde se producen anticuerpos para eliminar los virus y las bacterias del cuerpo. Estudios anteriores han sugerido un papel no es esencial para la familia PI3K a principios de células desarrollo B. Sin embargo, esta investigación en el Instituto Babraham, un instituto de BBSRC, ha demostrado que si tanto P110 alfa y delta P110 se inhiben, ninguna célula B desarrollan. Los nodos de bazo y de los ganglios de los ratones que carecen tanto alfa y genes P110 p110 delta estaban desprovistos de células B y prácticamente no hay anticuerpos se pueden encontrar en la sangre. Por lo tanto, el bloqueo de estas enzimas junto tendría un efecto dramático sobre el sistema inmune.




P110 isoformas p110 gamma y delta se producen en las células del sistema inmune, pero no se encuentran en otros órganos y tejidos. Son, por tanto, posibles dianas terapéuticas para la enfermedad autoinmune y la inflamación. Sin embargo, no estaba claro si p110 alfa también fue importante en las células inmunes.

Dr. Klaus Okkenhaug buscador líder dijo, "Lock P110 alfa solo no tuvo ningún efecto en las células B, o la inhibición de P110 o P110 gama beta. Sin embargo, si 110 delta fue bloqueado, las células B se han seguido desarrollando, pero hechas menos anticuerpos, por tanto, potencialmente amortiguan las respuestas inmunes no deseadas.

"Es posible desarrollar fármacos que inhiben una de estas isoformas de forma selectiva. Por ejemplo, p110 alfa, pero ninguno de los otros tres isoformas, es frecuentemente mutado y la hiper activo en las células cancerosas y por lo tanto es un objetivo obvio para la terapia del cáncer. Aunque fármacos que se dirigen selectivamente p110 delta podrían ser útiles para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y, fármacos anti-inflamatorios cáncer puede ser menos tóxico para el sistema inmune si están diseñados para inhibir la alfa P110, P110 pero no delta ", añadió. Sin embargo, como se ha señalado por José Limón y David Fruman (UC Irvine) en un artículo de perspectiva, la inhibición alfa es P110 y P110 delta puede ser necesaria para el tratamiento de células B malignas

El Instituto Babraham es un centro para el estudio de la biología básica de la señalización dentro y entre las células, el apoyo a la misión de los avances de unidad BBSRC en biociencia fundamental para una mejor salud y una mejor calidad de vida. Con cerca de 90 enfermedades autoinmunes, 100 heredaron inmunodeficiencias, así como el impacto del envejecimiento, la desnutrición o el uso de drogas en la función inmune, una mayor comprensión de la inmunidad y la forma en que el sistema inmunológico se establece es de importancia directa para la promoción de la esperanza de vida más saludable. Los investigadores Babraham buscan descubrir y caracterizar las principales vías que controlan la función inmune saludable, que puede ser dirigido a uno de empuje farmacéutica o limitar los aspectos de la respuesta inmune. Los resultados de estas investigaciones pueden proporcionar justificación para el uso de inhibidores de PI3K en contextos terapéuticos.

Este trabajo fue una colaboración entre grupos Klaus Okkenhaug (Laboratorio de linfocitos Signalling & Desarrollo, Anne Corcoran (Laboratorio de la cromatina y la expresión génica, tanto en Babraham Instituto, y Bart Vanhaesebroeck, (Barts y The London School of Medicina BBSRC financiados) .

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