Nuevo gen para el neuroblastoma cáncer infantil se descubre

Mayo 27, 2016 Admin Salud 0 5
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Investigadores oncológicos pediátricos han identificado variaciones en un gen como importantes contribuciones a neuroblastoma, el tumor sólido más común de la niñez. El equipo de estudio, liderado por investigadores del Hospital de Niños de Filadelfia, encontró que las variantes comunes del gen LMO1 aumentan el riesgo de desarrollar una forma agresiva de neuroblastoma, y ​​también marcan el gen para continuar impulsando el avance del cáncer de Una vez que el formulario.

El estudio aparece en línea hoy en la revista Nature. Un cáncer del sistema nervioso simpático que habitualmente se presenta como un tumor sólido en el abdomen, el neuroblastoma representa el 10 por ciento de las muertes de cáncer infantil.

"Aunque los genes estrechamente relacionados con LMO1 previamente han sido implicados en otros tipos de cáncer, este gen no se sospechaba de tener un papel en el neuroblastoma", dijo el líder del estudio, John M. Maris, MD, director de la Centro para el Hospital de Cáncer Infantil investigación de los niños de Filadelfia. "Hemos encontrado que, además de poner a un niño en riesgo de desarrollar neuroblastoma, actúa como un oncogén -. Guía a los cambios biológicos que hacen que los tumores crezcan y se extendió por todo el cuerpo"




Aunque las aplicaciones clínicas directas no son inmediatos, Maris añadió, la investigación de este oncogén puede sugerir metas para el desarrollo de tratamientos más eficaces para el neuroblastoma.

Maris colaboró ​​con Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Centro de Genómica Aplicada del Hospital de Niños de Filadelfia, y co-autor del estudio, así como con un amplio equipo de investigadores internacionales que ejecutan un estudio de asociación de genoma de ancho (GWAS). Analizaron muestras de ADN de 2.251 pacientes (la mayoría de los cuales fueron proporcionados por el Children Oncology Group multicéntrico) junto con 6.097 muestras de control.

Los investigadores encontraron una asociación significativa entre el neuroblastoma y el gen LMO1, localizado en el cromosoma 11, la detección de la señal más fuerte entre los pacientes con la forma más agresiva de la enfermedad. Esta porción de los SNPs identificados de estudio, las variaciones de una sola letra en la secuencia de ADN, que predisponen a un niño a desarrollar neuroblastoma.

El grupo de estudio también ha buscado cambios en el número de copias - duplicaciones o deleciones de secciones de ADN - todo el genoma en células de cáncer de neuroblastoma. Una vez más, el gen LMO1 muestra cambios anormales: secciones duplicadas de ADN que tendían a producirse en un porcentaje significativo de los tumores.

"La función normal del gen LMO1 es principalmente para regular la transcripción de genes en el sistema nervioso", dijo Maris. En la transcripción de genes, información de codificación de ADN se convierte en ARN, parte del proceso por el cual un gen desempeña funciones biológicas. "Las anomalías que encontramos en este gen dan como resultado anormal aumento de la actividad, conduciendo una sobreproducción de células en un tumor."

Para investigar el papel del gen, los investigadores utilizaron herramientas genéticas para disminuir la actividad de LMO1, y mostraron que este inhibe el crecimiento de células de neuroblastoma en cultivo. El aumento de la expresión de genes LMO1 ha tenido el efecto contrario, haciendo que las células cancerosas proliferen.

Debido a que otros genes de la familia OVM son conocidos por ser activo en las leucemias agudas, otros investigadores han investigado el potencial anti-leucemia en porciones de la diana OVM sendero. Sin embargo, añadió Maris, utilizando este conocimiento para desarrollar tratamientos para la leucemia o neuroblastoma ambos requieren mucho más trabajo.

Mientras tanto, Maris indica, la investigación actual sugiere que los estudios GWAS, ya emplean ampliamente para identificar las variantes genéticas comunes que confieren riesgo para la enfermedad, también pueden tener otro beneficio, lo que indica que en la misma región genética puede tener un fuerte impacto en la progresión del cáncer. "El verdadero potencial de los estudios como éste puede ser descubrir nuevas dianas terapéuticas."

Hakonarson está de acuerdo, y añadió que, "Este es un buen ejemplo en el que la genómica integradoras, que combina arrays descubrimiento de SNP con arrays de expresión génica y otros enfoques funcionales, una gran promesa para ampliar nuestra base de conocimientos para la traducción de descubrimiento genético para usos clínicos ".

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