Nuevo laboratorio de pruebas podría acelerar el desarrollo de la nueva clase de medicamentos contra el SIDA

Mayo 28, 2016 Admin Salud 0 5
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Una prueba de laboratorio rápido, sensible que mide los componentes moleculares que intervienen durante el momento crítico cuando el VIH infecta a una célula normal se ha desarrollado por investigadores de la Universidad de California, San Diego (UCSD), Escuela de Medicina y VA San Diego Healthcare System .

Descrito en la edición de diciembre de 2001 de la Revista de Química Biológica (JBC), la nueva prueba permite estudiar y diseñar nuevos compuestos para bloquear la acción de estos componentes moleculares antes que el VIH puede infectar de forma permanente una célula normal, haciendo que la producción de más virus.

En reconocimiento de la prueba como "un trabajo pionero hacia nuevas estrategias farmacéuticas para combatir el virus que causa el SIDA", la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline concedió UCSD Richard Kornbluth, MD, Ph.D., un descubrimiento de fármacos y Premio al Desarrollo durante un encuentro profesional diciembre 14 en Chicago. Kornbluth, quien fue el autor principal de la JBC, UCSD es profesor asociado de medicina y un investigador del Sistema de Salud de VA de San Diego.




Kornbluth explica que una vez que el ADN del VIH entra en una célula huésped, la célula se convierte en permanente después de los virus infecta empalmes sus genes en el ADN de la célula huésped, un proceso conocido como "integración". Fármacos actualmente disponibles para el tratamiento de individuos infectados por el VIH funcionan inhibiendo enzimas que contribuyen a la propagación del VIH, pero que todavía no ha sido aprobado fármacos que previenen el virus para integrar su ADN en la célula huésped.

"Si podemos encontrar una manera de contraer el VIH durante el proceso de integración, cuando el ADN del VIH se empalma en las células normales, podemos detenerlo antes de que la célula se infecta de forma permanente", dice Kornbluth.

Los medicamentos anti-VIH que ahora se utilizan para el tratamiento de pacientes inhiben la transcriptasa inversa y la proteasa, dos de las tres enzimas que juegan un papel en la infección. Invertir las obras de la transcriptasa después del VIH ha entrado en una célula huésped mediante la copia del genoma de virus de ARN en una forma de ADN. Proteasa influye en la estructura del virus mediante la reducción de las proteínas virales en trozos cortos que pueden ser incorporados en los nuevos virus.

La tercera enzima integrasa, es parte de un grupo de moléculas llamadas complejo de pre-integración (PIC) que promueve la integración de ADN del VIH en la célula huésped. Todo el PIC mueve a través de un poro en el núcleo de la célula invadida, en la que la integrasa inserta genes a partir del ADN viral en el cromosoma de la célula, que se requiere para la producción de otros virus del VIH de la célula infectada.

La prueba desarrollada en el laboratorio Kornbluth permitir a los científicos y los desarrolladores de drogas a millones de compuestos químicos para fármacos potenciales para inhibir cualquiera de los componentes necesarios para el PIC para integrar no sólo los fármacos que inhiben la enzima integrasa.

"La principal forma en que las compañías farmacéuticas para desarrollar drogas es cribar colecciones de productos químicos, en cualquier lugar de 100 mil a tres millones", dice Kornbluth. "Nuestras pruebas permiten que se dirigen a toda la PIC, que es el verdadero propósito de una droga blockbuster debe atacar. Creemos que los componentes moleculares en PIC, más de la integrasa, son críticos o no el VIH es capaz de integrarse en el ADN de la célula huésped ".

Además de su capacidad de ver todo el PIC, prueba Kornbluth es considerablemente más rápido que una prueba desarrollada en 1987, con resultados teniendo 2-3 horas en lugar de 2-3 días. También hay un aumento en el volumen 100 examen se puede realizar en 2-3 horas, en comparación con alrededor de 30 pruebas que se realizaron más de 2-3 días.

### Además Kornbluth, autores del artículo en JBC fueron Alexei Brooun, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio de Kornbluth, y Douglas R. Richman, MD, director del Instituto de Investigación del Sida UCSD y profesor de medicina y Patología, UCSD y VA San Diego Healthcare System.

El trabajo fue financiado por la Fundación Americana para la Investigación del Sida (amfAR), los Institutos Nacionales de Salud, Estado de Programa de Investigación de California Universitywide SIDA, el Centro de UCSD para la Investigación del SIDA, el Departamento de Asuntos de Veteranos, y el Centro para la Investigación sobre el SIDA y la infección por el VIH en el sistema de salud de VA de San Diego.

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