Nuevo método para la regeneración del músculo del corazón para la reprogramación directa

Junio 3, 2016 Admin Salud 0 8
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En las enfermedades del corazón, el músculo cardíaco muere poco a poco y con poca o ninguna manera de regenerar las células, lo que en última instancia puede conducir a corazón con seguridad. Pero los científicos que informan en el número de 06 de agosto de la célula, pueden haber encontrado una manera de resolver estas pérdidas. Ellos han desarrollado un cóctel de tres molecular ingrediente que transforma fibroblastos - células estructurales que el corazón está lleno de - directamente en las células de los latidos del corazón.

"En el corazón, hemos intentado durante más de 20 años para encontrar la manera de convertir células no musculares en el músculo del corazón", dijo Deepak Srivastava, de la Universidad de California en San Francisco. "Ahora hemos encontrado una manera de cambiar los fibroblastos - que constituyen el 50 por ciento de todas las células del corazón -. En los nuevos cardiomiocitos"

Los investigadores estaban buscando un regulador principal del músculo del corazón - un solo ingrediente que podría impulsar la formación del músculo cardíaco. Este tipo de maestro se había encontrado en el músculo esquelético en 1980, pero no encontró el mismo para el corazón que resultó ser un desafío mayor.




Más recientemente, Srivastava y sus colegas fueron inspirados por el descubrimiento de que los fibroblastos podrían ser reprogramados con una combinación de factores en las células que se ven y actúan un poco como las células madre embrionarias, las células llamada madre pluripotentes inducidas (iPS). Tal vez podrían encontrar un cóctel que reprogramar fibroblastos en el músculo cardíaco, sin tener que volver a un estado de células madre en el proceso.

Los investigadores comenzaron con 14 factores conocidos por jugar un papel en el desarrollo del corazón. Este cóctel bastante complejo mostró pequeños pero seguros signos de trabajo. Entonces recortado que abajo, eliminando factores uno por uno, hasta que encontraron tres factores que hicieron el truco.

De hecho, dijo Srivastava, ese cóctel mínimo era mucho más eficiente en la producción de nuevas células del músculo cardiaco en comparación con la más completa que comenzaron con. "A diferencia de iPS reprogramación, cosa que está muy ineficiente, obtenemos un 20 por ciento de los fibroblastos a su vez a los cardiomiocitos", dijo. "Y" bastante robusto. " En comparación, el cóctel iPS transforma con éxito sólo el 0,1 por ciento de los fibroblastos, agregó.

La reprogramación inicial ocurre dentro de los tres días. Después de eso, las células adquieren gradualmente las características del músculo del corazón en el curso de varias semanas, ya que se convierten en completamente reprogramado, superando a las células del corazón. Los mismos tres factores podrían también transformar fibroblastos tomados de la piel, que informan.

Cuando los fibroblastos tratados con los tres factores se trasplantaron de nuevo en los corazones del ratón sólo un día más tarde, todavía se diferencian en el músculo cardíaco. "Esto nos da el estímulo que las células que se sientan en el corazón podrían ser reprogramados sin despegar", dijo Srivastava.

La receta actual para el músculo del corazón se basa en la inserción de tres genes que codifican factores de transcripción en las células del corazón con un virus. En última instancia, Srivastava dice que les gustaría reemplazar este método con una utilizando moléculas pequeñas u otras proteínas secretadas. Los quizás podría ser colocado en un stent insertado en el corazón, donde podrían conducir el crecimiento de nuevo músculo del corazón. "Este es nuestro objetivo a largo plazo", dijo Srivastava.

Los investigadores demostraron que los fibroblastos en su estudio no primero tienen que volver a un estado de células madre. Más bien, se saltaron directamente de una identidad adulta a otro. Esto podría ser una ventaja sobre el uso iPS o células madre embrionarias para regenerar las células del corazón, dijo Srivastava. En el caso de las células madre, "Es un problema si existen células perdidas que no están diferenciadas plenamente Puede ser que tengan la capacidad de convertirse en un tipo de célula no deseado,. Que podrían convertirse en un tumor o una célula que simplemente no hacer no pertenecer ".

Y hay otra ventaja: las células musculares del corazón derivadas de células madre por alguna razón no madurar en células con actividad característica eléctrica del músculo cardíaco verdadero adulto. El nuevo método, sin embargo, produce células que se ven y actúan como una bona células musculares ventriculares adultos fide.

Ahora, la búsqueda se centra en pequeñas moléculas que imitan los efectos del nuevo cóctel y sirven de drogas regeneración de corazón - un enfoque que señala Srivastava trabajó para las células iPS.

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