Nuevo objetivo para el desarrollo de vacunas a las células inmunes abundantes

Marcha 19, 2016 Admin Salud 0 12
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Los glóbulos blancos llamados neutrófilos, que son la primera línea de defensa contra la infección, desempeñan un papel inesperado, estimulando la producción de anticuerpos, según una investigación realizada por el Monte Sinai School of Medicine. Los resultados sugieren neutrófilos tienen diferentes roles en el sistema inmune para funcionar a niveles hasta ahora desconocidos para la comunidad científica.

La investigación, publicada en Nature Immunology, ofrece una visión innovadora en posibles nuevos enfoques para el desarrollo de vacunas para las infecciones y el VIH por vía sanguínea.

Los neutrófilos son el llamado sistema inmune innato - el sistema inmunológico codificada al nacer que se mantiene sin cambios - y están a la vanguardia de la defensa contra la infección y la inflamación. La investigación fue dirigida por Andrea Cerutti, MD, Profesor de Medicina de Mount Sinai School of Medicine, e incluyó un equipo internacional de investigadores que también han participado Irene Puga, PhD, del IMIM-Hospital del Mar de Barcelona España, y Montserrat Cols, PhD, del Monte Sinaí.




Los investigadores evaluaron los tejidos humanos sanos clave para el sistema inmune para evaluar la abundancia de neutrófilos en los ganglios linfáticos, las amígdalas, el tejido linfoide en el intestino, y el bazo. Ellos encontraron muy pocos neutrófilos en todas las áreas excepto uno - la región del bazo llamada la zona marginal. El bazo es un órgano cuya función principal es un sistema de filtración para los agentes que causan la infección y la inflamación en el cuerpo. Mirando más de cerca estas células, se encontraron con que su papel se extendió más allá del sistema inmune innato.

Según el estudio, los neutrófilos en la zona marginal expresan dos moléculas llamadas BAFF y abril, que luego activan las células inmunes llamadas células B del sistema inmune adaptativo, que es más sofisticado y dinámico que el sistema inmune innato. Neutrófilos señal BAFF y abril de reprogramar las células B para crear diferentes clases de anticuerpos, permitiendo que el sistema inmune para montar una respuesta de anticuerpos más potente.

"Nuestro estudio es importante porque hemos descubierto una nueva función en una célula inmune que ha sido estudiado ya que la búsqueda comenzó inmunología," dijo el Dr. Cerutti. "La interactividad de los neutrófilos en el sistema inmune innato con las células B del sistema inmune adaptativo más sofisticado muestra que los neutrófilos operan a un nivel mucho más alto que se pensaba y juegan un papel muy importante en el montaje de una fuerte respuesta a la infección."

El equipo del Dr. Cerutti también evaluó los bazos de las personas con una condición llamada neutropenia, que se caracteriza por la falta de neutrófilos y un sistema inmunológico comprometido, y se encontró que las áreas marginales del bazo de estos pacientes tenían menos células B y anticuerpos . Esto demuestra la necesidad de neutrófilos interactúan con las células B de la zona marginal para generar una capa de defensa innata anticuerpo. El hecho de que el equipo de investigación ha encontrado una abundancia de neutrófilos y células B de la zona marginal en el bazo de los individuos sanos, pero no los pacientes neutropénicos, indica que estas células son listos y preparados para iniciar la producción de anticuerpos a múltiples niveles en los sujetos saludable, incluso en ausencia de un patógeno.

"Dado que los neutrófilos aumentan y reprogramar las células B para fortalecer el sistema inmunológico, independientemente de si hay una infección, que puede ser capaz de explotar en el desarrollo de vacunas para mejorar la protección inmune", dijo el doctor Cerutti. "Esta es la vacunación promesa significativa contra la infección por la sangre, como las células B son la primera línea de defensa para los antígenos del sistema circulatorio. Si somos capaces de mejorar las vacunas con agentes activadora de neutrófilos, podemos tener la oportunidad de aumentar B - célula de producción de anticuerpos, y mejorar la protección inmune ".

Con este nuevo conocimiento, el Dr. Cerutti y su colaborador Meimei Shan, PhD, del monte Sinaí, están evaluando la activación de neutrófilos y la producción de anticuerpos de las células B en monos rhesus vacunados contra el virus de inmunodeficiencia del simio (SIV), o VIH como ocurre en los monos, usando una vacuna que incluye una sustancia química que activa los neutrófilos.

"Ahora que sabemos que los neutrófilos son importantes en la liberación de moléculas potentes inducir anticuerpos, como BAFF y abril, los neutrófilos se convierten en un objetivo potencial para vacunas para proteger contra el VIH y otros agentes infecciosos," dijo el Dr. Cerutti . "Los primeros resultados de este estudio son alentadores y SIV demuestran el enorme potencial sin explotar de los neutrófilos en el desarrollo de vacunas".

Experimentos en curso están evaluando la generación de anticuerpos SIV y la activación de los neutrófilos y las células B en la sangre, el bazo y el intestinal y urogenital, que son los principales puntos de entrada SIV/HIV. Estas mediciones se llevan a cabo en los animales vacunados en la presencia o ausencia de un agente que estimula los neutrófilos. En última instancia, la capacidad de esta vacuna para generar protección contra SIV se pondrá a prueba tras la exposición de los animales vacunados con un virus vivo.

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