Nuevo objetivo para la diabetes y el tratamiento de la obesidad

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 15
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El estudio de ratones, encontraron que cuando se ha desactivado la proteína diana, los animales se han vuelto más sensibles a la insulina y eran menos propensos a engordar, incluso cuando comían una dieta rica en grasas que causó que sus compañeros de camada se conviertan en obesos .

Los resultados se publican en línea en la revista Cell Metabolism.




Los investigadores estudiaron cómo el cuerpo produce la grasa de las fuentes de alimentos, como los hidratos de carbono. Este proceso requiere de un ácido graso sintasa enzima llamada (FAS). Ratones diseñado de manera que no hacen FAS en sus células de grasa puede comer una dieta alta en grasas, sin llegar a ser obesos.

"Los ratones sin FAS fueron significativamente más resistentes a la obesidad que sus hermanos de tipo salvaje", dice el primer autor Irfan J. Lodhi, PhD. "Y no fue porque comían menos. Los ratones han comido alimentos grasos tanto, pero la mayor parte de la grasa metabolizada y liberada como calor ".

Para entender por qué sucedió eso, Lodhi, un instructor de la investigación en medicina, analizó las células de grasa. Los ratones tienen dos tipos de grasa: la grasa blanca y de grasa marrón. Blanco reservas de grasa el exceso de calorías y contribuye a la obesidad. La grasa marrón ayuda a quemar calorías y protege contra la obesidad.

En ratones genéticamente bloqueados de hacer la sintasa de ácidos grasos en las células grasas, Lodhi y sus colegas notaron que la grasa blanca de los animales ha sido transformado en tejido que se parecía a la grasa marrón.

"Estas células son células Brite ', la grasa marrón que se encuentra en las células de grasa blanca deben ser", dice Lodhi. "Ellos tenían la firma genética de las células de grasa marrón y se centran ya que las células de grasa marrón. Debido a que los ratones eran resistentes a la obesidad, parece que la sintasa de ácidos grasos puede controlar un interruptor entre la grasa blanca y la grasa marrón. Cuando quitamos ecuación FAS, las células de grasa blanca se convierten Brite quema más energía ".

Determinar si los humanos también tienen grasa marrón ha sido algo polémico en los últimos años, pero estudios recientes en otras partes han confirmado que la gente tiene.

"Es sin duda existe, y tal vez la próxima estrategia vamos a utilizar para el tratamiento de las personas con diabetes y la obesidad será la de tratar de revertir sus problemas mediante la activación de estas células de grasa marrón", dice el investigador principal de la arcilla F. Semenkovich, MD.

Semenkovich, el profesor Herbert S. Gasser de Medicina, profesor de biología celular y fisiología y director de la División de Endocrinología, Metabolismo y Lipid Research, dice que el nuevo trabajo es emocionante porque FAS proporciona un objetivo que puede ser capaz de activar las células grasa marrón para tratar la obesidad y la diabetes. Pero incluso mejor, dice que puede ser posible dirigir una proteína FAS aguas abajo para reducir el riesgo de efectos secundarios potenciales de la terapia.

Esto es posible porque los científicos han aprendido que la ruta de FAS proporciona una familia de proteínas conocidas como los PPAR (receptores activados por el proliferador de peroxisomas). PPARs son importantes en el metabolismo lipídico. Uno de ellos, PPAR-alfa, ayuda a quemar grasa, pero su proteína, PPAR-gamma produce grasa y ayuda a la tienda.

Lodhi y Semenkovich notado que en los ratones sin FAS en sus células de grasa, se incrementó la actividad de PPAR-alfa (el quemador de grasa), mientras que el PPAR-gamma (el constructor de grasa) disminución de la actividad.

Una proteína llamada PexRAP (peroxisomal reductasa Activación de PPAR-gamma) resultó ser un mediador aguas abajo de los efectos de la FAS y un regulador clave de la PPAR-gamma, la grasa -immagazzinare de distancia. Cuando los investigadores bloquearon PexRAP en las células grasas en ratones, pero también interferido con la producción y la acumulación de grasa.

"Hubo disminución de la grasa cuando bloqueamos PexRAP" dice Lodhi. "Estos ratones también habían mejorado metabolismo de la glucosa, por lo que pensamos que la sintasa de ácidos grasos o inhibición o PexRAP pueden ser buenas estrategias para el tratamiento de la obesidad y la diabetes."

Varias compañías farmacéuticas están trabajando en inhibidores de la FAS. Mientras tanto, el descubrimiento de que inhiben PexRAP también hace que los investigadores animales diabéticos menos obesos y menos convencidos de la Universidad de Washington para continuar sus estudios.

"¿Por qué es PexRAP aguas abajo, que en teoría podría causar menos efectos secundarios, pero nadie sabe qué papel podría desempeñar la proteína en diferentes tejidos del cuerpo", dice Semenkovich. "Necesitamos llevar a cabo más experimentos con el fin de que podamos ser capaces de moverse en una especie de ensayos clínicos relativamente pronto. Es muy importante encontrar nuevos tratamientos para la obesidad y la diabetes, debido a que estos trastornos no son sólo una molestia Ambos pueden ser letales ".

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