Nuevo objetivo potencial para el tratamiento de la hepatitis C

Abril 30, 2016 Admin Salud 0 4
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Un equipo de científicos, incluyendo los investigadores de la Universidad de Utah encontró que la unión de un potente inhibidor de virus de la hepatitis C (VHC) con el material genético del virus provoca un cambio conformacional importante que puede afectar negativamente a la capacidad del virus para replicar. Este descubrimiento, publicado en el 29 de marzo la primera edición de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, ofrece un nuevo objetivo potencial para el diseño basado en la estructura de los nuevos tratamientos para la hepatitis C.

La hepatitis C es un importante problema de salud pública de unos 170 millones de personas en todo el mundo, con 2 a 3 millones de nuevos casos diagnosticados cada año. En los Estados Unidos, la infección por el VHC es la causa principal de cáncer de hígado y el trasplante de hígado y causa la muerte de alrededor de 10.000 personas cada año. Actualmente, el tratamiento más eficaz para la hepatitis C es un agente llamado interferón pegilado, que a menudo se combina con un fármaco antiviral llamado ribavirina.

"Las terapias disponibles para la infección por hepatitis C tienen una eficacia limitada, con menos de una respuesta del 50 por ciento", dice Darrell R. Davis, Ph.D., autor principal y profesor y presidente interino de la química médica y profesor de bioquímica en la Universidad de Utah. "Sin embargo, las pequeñas moléculas que inhiben la replicación viral se han reportado y representan oportunidades potenciales para nuevos tratamientos del VHC más eficaz."




HCV es un miembro de la familia Flaviviridae de virus, que también incluye los virus que causan la fiebre amarilla y el dengue. Hay seis genotipos principales del VHC, que difieren ligeramente en su constitución genética y varían en su respuesta al tratamiento. El VHC es una sola hebra de ácido ribonucleico (RNA) como un material genético y el virus se replica copiando este ARN. La investigación anterior ha demostrado que la estructura tridimensional del ARN del VHC parece ser crucial para el inicio del proceso de la replicación viral.

Davis y sus colegas, entre ellos científicos de Isis Pharmaceuticals Inc., Carlsbad, California., Han desarrollado un inhibidor de molécula pequeña de la replicación del VHC de gran alcance llamada Isis-11 para comprender la forma en que inhibe la replicación viral. Ellos descubrieron que Isis-11 se une a una región de RNA viral que es común a todos los seis genotipos de VHC, la alteración de la estructura de manera que probablemente impide la síntesis de proteínas virales. El inhibidor de Isis-11 elimina efectivamente una conformación doblada ARN que otros laboratorios han demostrado que es necesario para el buen funcionamiento del ARN genómico del VHC.

"La unión de Isis-11 dio lugar a un cambio conformacional importante en una región específica del ARN del VHC que se cree que es crucial para la replicación viral", dice Davis. "Esta alteración en la estructura proporciona un posible mecanismo de la actividad antiviral de Isis-11 y otros inhibidores de la replicación del VHC en este grupo químico".

Es posible que, debido a inhibidores de la replicación del VHC tales como Isis-11 se unen a una región de ARN que se conserva entre todos los genotipos del virus, podría ser eficaz contra la mayoría de los genotipos del VHC. Davis y sus colegas también observaron que Isis-11 se une con baja afinidad por el ARN del VHC, lo que resulta en una unión relativamente libre y, lo que sugiere que existe un considerable potencial para la optimización de esta clase de inhibidores de la replicación del VHC modificándolos tener vínculos más estrechos con el material de genética de virus.

"Ahora que sabemos que la estructura de la forma inhibidor encontrado de ARN del VHC puede utilizar esta estructura como base para una estrategia de diseño que aumentará la actividad antiviral de estos inhibidores," dice Davis. "Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan a una nueva clase de terapias VHC muy potente y específico."

Isis farmacéuticos proporcionan el compuesto Isis para este estudio, pero no dio los fondos para la investigación.

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