Nuevos avances en el estudio de la diabetes molecular

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 4
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Un estudio científico publicado en la revista Diabetes, la Asociación Americana de Diabetes, describe por primera vez la acción farmacológica de las tiazolidinedionas (TZD) - antidiabéticos - directamente en el páncreas, el órgano que produce la insulina.

La investigación, realizada con modelos animales de laboratorio, está dirigido por el profesor Carme Caelles, de Señalización Celular Grupo de Investigación del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular (Facultad de Farmacia), junto con el equipo del Dr. Ramon Gomis, Hospital Clнnic de Barcelona - IDIBAPS.

La insulina es la principal hormona que regula los niveles de glucosa en la sangre. Cuando el páncreas no produce suficiente insulina, la diabetes tipo 1 se produce, lo que requiere la administración diaria de insulina. En contraste, la diabetes tipo 2 es causada por un problema en la forma en que el cuerpo utiliza la insulina (resistencia a su hormonal) y se asocia con sobrepeso y la inactividad física.




Diabetes tipo 2: un problema de salud pública

Los análisis de la nota publicada en la diabetes tipo 2 Diabetes: la forma más común de diabetes (85-90% de los diabéticos). A menudo, las personas con diabetes tipo 2 no presentan síntomas al principio, pero terminan produciendo hiperglucemia debido a la resistencia a la insulina. En otras palabras, en este tipo de diabetes, los tejidos no responden a esta señal hormonal y, en consecuencia, las células no son capaces de absorber la insulina (la principal fuente de energía). Así, las células-β de páncreas productoras de insulina en más que los resultados en la hiperplasia del páncreas.

En el campo farmacológico, la diabetes tipo 2 pueden ser tratados con ciertos medicamentos, tales como sulfonilureas, que aumentan la producción de insulina y facilitan la absorción de glucosa en el metabolismo celular (anti-hiperglucémico). Otros fármacos, por ejemplo metformina, también puede ayudar a limitar como la síntesis de glucosa llevado a cabo por el hígado.

Para estudiar las vías de señalización moleculares

El trabajo se centra en la acción de las tiazolidinedionas (TZD), medicamentos antidiabéticos orales que reducen la resistencia a la insulina y ejercen una acción de sensibilización a insulina en los tejidos. De acuerdo con la profesora Carme Caelles, en su laboratorio en el Parque Científico de Barcelona, ​​"el mecanismo de acción de TZD no es aún bien conocida que se ha identificado su receptor (PPAR-gamma). Pero aún no sé cómo comportarse a nivel molecular ".

En un artículo anterior, publicado en la diabetes en 2007, los investigadores demostraron que las TZD inhiben quinasas JNK (c-Jun N-terminal quinasa), un transductor de señales bioquímicas que inhiben la señalización de la insulina y se relaciona con la resistencia a la insulina. "Entonces - añade Caelles -, hemos demostrado que la inhibición farmacológica de TZD incluye JNK y este efecto es más eficaz en los tejidos adiposos, donde se expresa principalmente PPAR."

Acción TZD también es eficaz en el páncreas?

Los autores del estudio han proporcionado la primera evidencia de TZD acción farmacológica sobre las células β del páncreas - productores de insulina - y mostró nuevas líneas de investigación en la acción de estos fármacos para controlar el metabolismo de la glucosa. El estudio generó un modelo de ratón transgénico que permite la activación de JNK en los tejidos que era un excelente modelo in vivo para demostrar el mecanismo de acción de los fármacos TZD.

Las conclusiones indicaron que la activación de JNK es necesario generar resistencia a la insulina - en β-células del páncreas - que genera una intolerancia a la glucosa fenotipo en ratones experimentales. Curiosamente, este fenotipo no se correlaciona con cualquier anormalidad estructural o morfológico aparente en el páncreas o islotes. De hecho, a pesar de la literatura anterior, las células-β del páncreas no mueren por la activación de JNK.

Caelles señala que "sabíamos que las células-β del páncreas tienen el receptor PPAR-gamma, pero ahora sabemos que las TZD tienen un papel en la resistencia a la insulina Central. Todas las acciones farmacológicas descritas se han atribuido a la expresión del receptor en los tejidos periféricos, tales como el adiposo (resistencia a la insulina periférica). "

Diabetes, la obesidad y la inflamación

Muchos estudios científicos muestran una conexión entre las vías de señalización moleculares de la diabetes, la obesidad y la inflamación. "En el curso de un proceso de inflamación, JNK quinasa también se activa," dice Caelles. "En la diabetes tipo 2 - explica - la demanda de insulina en la mayoría genera una hiperplasia del páncreas que causa obesidad inflamación también está vinculada a un estado inflamatorio crónico de bajo grado, lo que puede explicar su vínculo con la resistencia insulina Por lo tanto, en .. obesidad, células adiposas de captura de tejido del sistema inmune, y aumenta los niveles de mediadores inflamatorios (interleucinas, etc.). A medida que la JNK quinasa es activa durante todo el proceso, la insulina no es capaz de ajustar metabolismo de la glucosa ".

El equipo de científicos dirigido por Carme Caelles estudió especialmente el mecanismo de regulación de diferentes vías de señalización en los procesos celulares que son esenciales para el metabolismo. Teniendo en cuenta los últimos resultados científicos, el equipo está promoviendo nuevas líneas de investigación con modelos animales para analizar la respuesta fisiológica y bioquímica de β-células en condiciones extremas (dieta rica en grasas, la resistencia periférica a la insulina, etc.), y saber la evolución del mecanismo de la resistencia a la insulina en el envejecimiento.

El artículo publicado en Diabetes, que también está firmado por los expertos Jordi Lamuza-Masdeu y M. Isabel Arйvalo (Facultad de Farmacia), Cristina Vila (IRB Barcelona) y Albert Barberа (Hospital Clнnic de Barcelona-IDIBAPS), se puede leer en este enlace.

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