Nuevos hitos en el camino hacia la conquista drogas Resistencia del VIH

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 3
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Nuevo Brunswick/Piscataway, NJ - El VIH es un objetivo en movimiento, impredecible cambiar de dirección para eludir a los medicamentos contra el SIDA, pero los investigadores de Rutgers son claramente en el camino de soluciones a la lucha contra la resistencia a los medicamentos del VIH. Liderando un complejo colegas multidisciplinarios, Rutgers Química profesor Eddy Arnold informó recientemente estudios que han puesto de manifiesto cómo algunas drogas pueden conseguir el mejor de los virus 'defensas moleculares.

Informes en la edición de mayo de Nature Structural & Molecular Biology y el Journal of Medicinal Chemistry proponen respuestas a por qué es relativamente difícil para el virus del sida para desarrollar resistencia a los, el tenofovir o DAPY familia (diarylpyrimidine) compuestos de fármacos, y ofrece explicaciones sobre los mecanismos involucrados.

Tenofovir y el DAPY compuestos son diferentes tipos de inhibidores de la transcriptasa inversa (RT). RT es la máquina enzima o molecular del virus del SIDA utiliza para replicar su material genético. Los dos medicamentos que salvan vidas se enfrentan al problema de la resistencia a los medicamentos de una manera diferente.




Arnold y sus colegas de trabajo en materia de drogas que se dirigen a la RT del VIH. "Tratamos de entender cómo estas drogas y cómo podríamos ser capaces de eludir los mecanismos de resistencia con el fin de aplicar la información para diseñar mejores fármacos", dijo Arnold, un maestro residente del Centro de Biotecnología Avanzada y Medicina . El instituto de investigación está gestionado conjuntamente por la Universidad de Medicina y Odontología de Nueva Jersey y Rutgers, la Universidad Estatal de Nueva Jersey.

Desde 1987, Arnold ha colaborado con Stephen Hughes Investigación del Cáncer y el Centro de Desarrollo del Instituto Nacional del Cáncer en Frederick, Md., Que constituyen lo que Arnold llama "un equipo inseparable." Hughes proporciona el análisis bioquímico del problema en combinación con la cristalografía de rayos X de Arnold - un método por el cual los patrones de difracción de rayos X obtenidos a partir de cristales se utilizan para mapear la estructura atómica tridimensional de moléculas grandes.

"Hemos luchado esta batalla juntos por más de 15 años", dijo Hughes. "Los dos estamos muy contentos de desarrollar una mejor comprensión de la biología fundamental del VIH y, aunque es un enemigo mortal, no podemos dejar de admirar su inteligencia. Estamos haciendo un buen progreso, pero la batalla está lejos de terminar."

RT del VIH utiliza ingredientes disponibles dentro de la célula como bloques de construcción para hacer copias genéticas que permiten que el virus prolifere. Estos bloques o sustratos se montan juntos para crear nuevas copias de la información genética viral.

El equipo de Arnold, incluidos científicos de Gilead Sciences y los Institutos Nacionales de Salud (NIH), así como Rutgers Química profesor Roger Jones, concluyen que tenofovir - en el mercado durante dos años como Viread por Gilead Sciences - es relativamente eficaz para evadir resistencia del VIH, ya que es "clara y directa".

La molécula de tenofovir es un poco más pequeño que los ladrillos normales, lo que le permite sustituir a aquellos que están tratando de utilizar la RT. ¿Por qué tenofovir es más pequeño, es difícil para RT para aprender a distinguirlo de los bloques de construcción normales y desarrollar resistencia al fármaco. La interpretación nos permite comprender un mecanismo de resistencia a los medicamentos, pero los investigadores también analizaron otro mecanismo mostrado por los compuestos DAPY familia.

Arnold y sus colegas han trabajado extensamente con el DAPY compuestos, el tema del segundo informe. Durante más de una década al final Paul Janssen, fundador de Janssen Pharmaceutica, liderado un esfuerzo de desarrollo de la investigación internacional de estos fármacos. El equipo incluye a químicos médicos, virólogos, modeladores moleculares y cristalógrafos de Rutgers y el NIH en los Estados Unidos, así como Johnson & Johnson filial Janssen Pharmaceutica en los Estados Unidos y Bélgica, y Tibotec-Virco, NV en Bélgica.

Muchos de los DAPY compuestos mostraron resultados sin precedentes en fase de ensayos clínicos. Los compuestos TMC-120 (dapivirina) y TMC-125 (etravirina), cuando se administra como agentes únicos, realizados, así como tres de cinco combinaciones de drogas, el estándar para la terapia anti-VIH. Janssen, la fuerza impulsora detrás del descubrimiento de estos medicamentos, también había desarrollado otros 77 medicamentos para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades.

Los compuestos DAPY unen a un sitio cerca del corazón de la máquina molecular RT y bloquean su actividad. "It 's como tirar una llave en un virus esencial máquina molecular", dijo Arnold. El éxito de los compuestos puede ser debido a su capacidad para asumir diferentes formas, lo que les permite adaptarse a los cambios en las formas presentes en el repertorio del virus de formas resistentes a los fármacos. Arnold describe las travesuras DAPY como "rodar con los golpes, moviendo y sacudan hasta que se ajustan a la configuración particular de RT."

"Las conclusiones que hemos extraído no son un punto final, sino más bien los signos de puntuación - lugares en los que hemos alcanzado algunos hitos importantes que ayudarán a orientar el diseño de nuevos y más eficaces medicamentos contra el SIDA", dijo Arnold.

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