Objetivo cáncer de mama triple negativo para el desarrollo de fármacos identificado

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 56
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UCSF investigador Luika Timmerman, PhD, un investigador de la completa Cancer Center Diller Family UCSF Helen, encontró que muchas líneas celulares obtenidas de cáncer de mama triple negativo son especialmente dependientes de cistina, uno de los 20 aminoácidos que son los componentes básicos de las proteínas que todo las células necesitan. Timmerman utiliza un fármaco aprobado por la FDA para inhibir la actividad de una proteína transportadora que transporta cistina en las células del cáncer de mama triple negativo, y encontró que inhibió su crecimiento en cultivo y cuando las células cancerosas se trasplantaron en ratones .

Alrededor de una de cada seis mujeres con cáncer de mama tienen cáncer de mama triple negativo, y sólo alrededor de tres de cada cuatro personas con este tipo sobreviven cinco años o más. Estos tumores crecen a veces agresivo, avanzando a ser detectable a ser difícil de tratar entre la mamografía de cribado regular, por ejemplo.




Los medicamentos están disponibles ahora que se dirigen de manera efectiva los receptores de estrógeno y HER2, que se encuentran en muchos tumores de mama, y ​​estos medicamentos ahorrar más células normales del cuerpo. Sin embargo, el cáncer de mama triple negativo son difíciles de tratar con eficacia, porque no son uno de estos receptores. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo, los médicos en lugar de utilizar quimioterapias mayores que producen efectos secundarios en los tejidos normales, limitando así las dosis que los pacientes pueden recibir.

Timmerman encontró que podría ralentizar significativamente el crecimiento de los tumores triple negativo con un llamado sulfasalazina anti-inflamatoria aprobado por la FDA para bloquear un transportador específico xCT llamado cistina. Mientras sulfasalazina en sí no sería apropiado para el tratamiento de cáncer, dijo Timmerman, que podría servir como un "compuesto de plomo", que podría ser utilizado para desarrollar medicamentos que atacan específicamente xCT en las células tumorales.

"Este estudio de los tumores humanos en ratones y líneas celulares de cáncer de mama demuestra el potencial de afectar no sólo este transportador cistina, pero también otras anomalías metabólicas en el cáncer", dijo Timmerman.

Timmerman ha pasado varios años estudiando el comportamiento metabólico de las células cancerosas anormales, que pueden diferir sustancialmente del metabolismo de las células normales. "Los diferentes tipos de cáncer parecen comprar varias anomalías metabólicas que pueden en algunos casos les dan una ventaja de crecimiento o supervivencia", dijo.

"Una de las fortalezas de este estudio fue el gran número de diferentes líneas celulares han sido capaces de probar. Cuando vi resultados similares en muchas muestras, sentí que estaba viendo un comportamiento metabólico crítico que podríamos utilizar para dirigirse específicamente a los tumores triple negativo transportador de cistina sobreexpresan xCT, un grupo significativo de tumores previamente untargettable ".

Timmerman se centró inicialmente en el estudio de metabolismo de la glutamina entre las diferentes líneas celulares de cáncer de mama derivado, debido a que el metabolismo de la glutamina largo había sido conocido por ser interrumpido en el cáncer. Ella ha encontrado genética "microarray" de datos, que traza la actividad de los genes de las diferencias funcionales entre los tumores y líneas celulares tumorales en cultivo.

Pero también mide aminoácidos y otras moléculas en el cultivo de células para detectar cambios metabólicos. Cuando lo hizo, se dio cuenta de que los niveles de glutamato y la cistina a menudo están vinculados a los tumores triple negativo. Una serie de experimentos condujeron al descubrimiento de que el transportador de cistina xCT era abundante y activa en muchos tumores triple negativos y líneas de células tumorales. Sulfasalazina Timmerman entonces probado en los tumores desarrollados en ratones y en líneas celulares de tumor y se encontró que el bloqueo de la actividad xCT retrasa en gran medida el crecimiento de los tumores triple negativos.

"Hemos identificado una diana terapéutica interesante comúnmente expresada por los tumores de mama de mal pronóstico, y un compuesto de plomo para el rápido desarrollo de medicamentos eficaces", dijo Timmerman.

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