Objetivo Potencial de nuevo fármaco para la lucha contra la tuberculosis Identificado

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Con resistencia a los antibióticos en la subida, la tuberculosis se está convirtiendo en una amenaza mayor para la salud mundial que nunca.

Pero ahora, la investigación innovadora en el Weill Cornell Medical College sugiere que Mycobacterium tuberculosis tiene una debilidad aún insospechado - una que podría ser un objetivo prioritario para el desarrollo de fármacos.

"Uso de nuevas técnicas, hemos identificado una proteína de membrana clave que es esencial para la defensa que se monta de M. tuberculosis contra el ambiente ácido de las células inmunes llamadas macrófagos. Sin esta proteína, llamada Rv3671c, la bacteria se vuelve vulnerable a la acidificación y es asesinado ", explica el autor principal Omar H. Vandal, un becario postdoctoral en el laboratorio de estudio co-autor Dr. Sabine Ehrt, profesor asociado de microbiología e inmunología en el Weill Cornell Medical College.




"M. tuberculosis no depende Rv3671c en condiciones estándar de crecimiento en el tubo de ensayo, por lo que ha sido pasado por alto como un objetivo de drogas candidato", dice el Dr. Carl F. Nathan, también un autor principal del estudio y profesor RA Pritchett de Microbiología. También es presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología en el Weill Cornell.

DRS. Ehrt y Nathan codirigida Dr. vandalismo en esta obra, mientras que el Dr. vándalo era un estudiante en el Weill Cornell Escuela de Graduados de Ciencias Médicas. "Sin embargo, cuando M. tuberculosis infecta el anfitrión, a continuación, la proteína Rv3671c convierte en esencial", agregó el Dr. Ehrt. "Este es un ejemplo de una nueva clase de objetivos potenciales de los medicamentos anti-infecciosos," dice el Dr. Nathan, "aquellos que el patógeno sólo necesita para sobrevivir en el entorno de acogida."

La investigación acaba de ser publicado en la revista Nature Medicine.

En numerosos artículos publicados en las principales revistas, Dr. Nathan ha llevado mucho tiempo para un enfoque innovador para el desarrollo de agentes anti-infecciosos que va más allá del antibiótico paradigma tradicional. "Esto es exactamente lo que tratamos de hacer en esta investigación", dice.

Una de las innovaciones del estudio implicó el examen de M. tuberculosis a medida que interactúa con los macrófagos derivados de médula ósea durante el proceso de infección.

"Este es un gran cambio de la serie de la investigación anti-infeccioso, que trata generalmente con el patógeno simplemente replicar en la cultura", explica el Dr. Vandal. "En nuestros experimentos, lo que queríamos ver si los agentes bioquímicos podrían surgir en el proceso infeccioso que pudiera ser inoperante en la habitual en el establecimiento in vitro".

El equipo se centró específicamente en los cambios en el pH (acidez) de la fagosoma - una estructura que los macrófagos utilizan para consumir y destruir los patógenos, incluyendo bacterias.

"Como parte de este proceso, el fagosoma se vuelve ácida, que se cree que contribuyen a su capacidad de matar y destruir el patógeno," dice el Dr. Ehrt. "Sin embargo, M. tuberculosis parece sobrevivir el proceso de acidificación, manteniendo su pH estable interna".

¿De qué manera las bacterias hacen esto, a pesar de estar rodeado de fagosoma más altamente ácido? Para averiguarlo, el equipo utilizó un tipo de retoques genético que efectivamente deshabilitado la capacidad de M. tuberculosis 'para producir una proteína que es clave para su membrana - una proteasa (enzima) llamada Rv3671c.

Luego observaron cómo el cuerpo se quedó sin él.

"Lo que observamos fue bastante increíble - sin funcionar Rv3671c, la bacteria mutante se destruye fácilmente en un entorno de bajo pH, tanto en cultivo como en el más ácido de los macrófagos," dice el Dr. Vandal. "Esto se ha puesto de manifiesto un nuevo punto de vulnerabilidad para la bacteria."

El experimento también ha abierto nuevos caminos, porque los investigadores fueron capaces de evaluar con precisión el pH interno de la bacteria con el cuerpo que se encuentra en el interior de una célula huésped.

"La capacidad de hacer este tipo de mediciones ampliar la investigación en este tipo de interacción huésped-patógeno," Dr. Nathan cree.

El siguiente paso es averiguar por qué Rv3671c es tan crucial para M. tuberculosis defensa '.

"En este momento, tenemos muy poca idea del mecanismo en el trabajo aquí. Tal vez como una enzima Rv3671c escinde una regulador de transcripción que luego se convierte en una especie de programa de defensa dentro de la bacteria. Sólo más estudio revelará los secretos" dice el Dr. Ehrt.

"Lo que está claro es que, al dirigirse un elemento directamente involucrados en el proceso de infección, puede desarrollar una línea de fármacos que actúan en conjunto con, y no en la diferencia, el entorno de acogida, incluyendo la respuesta inmune", explica Dr. Nathan. "Esperamos que este enfoque puede ayudar a resolver el problema actual de resistencia a los medicamentos de las bacterias."

El nuevo estudio es también otro ejemplo de un enfoque interdisciplinario - esta vez entre los bioquímicos, microbiólogos, inmunólogos y biólogos celulares.

"En una colaboración ideal que cada participante aporta información clave de su disciplina específica a la mesa", dice el Dr. Nathan. "Los resultados son descubrimientos como estos."

Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y de TI Hirschl Fideicomiso.

Co-investigadores incluyen Dr. Lynda M. Pierini y el Dr. Dirk Schnappinger, también del Weill Cornell Medical College.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha