Obstáculos para responder a la vacuna contra el VIH exploró

Abril 29, 2016 Admin Salud 0 1
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Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) han encontrado que un anticuerpo que se une y neutraliza el VIH probablemente sus proteínas diana "yo" del cuerpo. Este descubrimiento podría complicar el desarrollo de vacunas contra el VIH diseñadas para obtener este anticuerpo protector, llamado 4E10, y otros como él, ya que esto puede ser peligroso o ineficaces.

"Hemos desarrollado dos nuevos modelos de ratón que nos permiten ver el destino de las células B que se pueden ver raras VIH y pensamos que sería estimulada por las vacunas para la producción de anticuerpos neutralizantes - el tipo de anticuerpos que tratan de producir como respuesta a una vacuna ", dijo David Nemazee, PhD, profesor en el Departamento de Inmunología y Microbiana Ciencias TSRI y autor principal del estudio. "Hemos sido capaces de estudiar las respuestas de la vacuna B12, un anticuerpo que se ve el sitio de unión de CD4 de VIH, pero, sorprendentemente para nosotros, no 4E10, un anticuerpo que se ve el tallo de la proteína de la envoltura del VIH."

Nemazee y su equipo han llegado a descubrir que las células que tienen el potencial para producir anticuerpos 4E10 gatillo varias garantías natural que cerró la producción de cualquier anticuerpo que podría reconocer y destruir los tejidos del cuerpo. Llegaron a la conclusión de que 4E10 reacción cruzada con los tejidos del huésped de esta manera, empujando su retirada antes de que pueda hacer daño - o bueno. El estudio fue publicado recientemente en The Journal of Immunology.




Desarrollo de Vacunas del VIH

4E10 anticuerpos se aislaron originalmente de un paciente humano VIH. Los anticuerpos reconocen y se unen específicamente a una proteína de superficie llamada gp41 del VIH. El virus utiliza gp41 como un largo pico para hacer agujeros en las células inmunes de su huésped. Pero cuando los anticuerpos 4E10 obstruir gp41, el virus se neutraliza y células huésped están protegidos.

4E10 investigadores particularmente interesados ​​VIH debido a que el anticuerpo reconoce y se une a gp41 en la superficie de muchas cepas diferentes del virus, no sólo la cepa con la que el paciente ha sido infectado recientemente. Si la vacuna se podría hacer para estimular la producción específica y segura 4E10-como, los destinatarios probablemente estarían protegidos contra la mayoría de cepas del VIH.

En los seres humanos, el VIH destruye lentamente el sistema inmune, lo que conduce al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de 1,1 millones de personas en los EE.UU. que viven con la infección por VIH. Mientras que los tratamientos desarrollados en la última década pueden mantener el virus bajo control durante muchos años, no existe ninguna vacuna ni cura.

Procediendo con cautela

En varios estudios en marcha, el equipo TSRI y otros están trabajando en cómo hacer una vacuna que estimula la producción de 4E10, anticuerpos ampliamente neutralizantes B12 y otros medicamentos anti-VIH. Sin embargo, este último estudio sugiere que este enfoque podría ser complicado por no deseado auto-reactividad. Los anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con tejido del huésped - como 4E10 ahora se ha demostrado que hacer - están asociados con enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y el lupus.

TSRI El estudio también plantea la cuestión de cómo 4E10 se generaron en el primer lugar. Según Nemazee, 4E10 puede ser una casualidad, apareciendo en un paciente con VIH que también era propenso a las enfermedades autoinmunes. Alternativamente, el anticuerpo puede autorreactivas han sido efectuados en el paciente como resultado de la enfermedad - quizás mecanismo normal del cuerpo para erradicar estos anticuerpos fallaron, permitiendo la producción de un anticuerpo anti-VIH fortuita.

A pesar de esta nueva preocupación, todavía hay esperanza para el papel de 4E10 en el desarrollo de vacunas contra el VIH. Un artículo acompañante en la misma edición de The Journal of Immunology (http://www.jimmunol.org/content/191/6/3179.long) ha descubierto que otro ampliamente anti-VIH de anticuerpos neutralizantes, b12, no era auto-reactiva y podría responder a una preparación de vacuna candidata proporcionada por Richard Wyatt, TSRI Profesor de Inmunología y director de Inmunología Viral en el anticuerpos neutralizantes Iniciativa Centro de Vacuna contra el SIDA.

"Es todavía posible que podamos obtener anticuerpo 4E10 similar para proteger contra el VIH de manera segura", dijo Nemazee. "Sólo tenemos que pensar en la mejor manera de generar anticuerpos sin causar otros problemas. Tenemos un montón de preguntas. Y ahora tenemos un buen modelo para ayudarnos a responder."

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