Oncólogos luchan leucemia con terapia dual, los ensayos clínicos planificados

Marcha 20, 2016 Admin Salud 0 0
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Una nueva terapia monta un ataque de dos cañones sobre la leucemia, tiene como objetivo no sólo las células cancerosas, sino también el entorno en el que estas células viven y crecen, Universidad de Florida informan los investigadores.

Al igual que lanzó un campamento enemigo directamente, y le cortó la fuente de alimentos y otros recursos, el agente, llamadas Oxi4503, venenos células de leucemia y destruye los vasos sanguíneos que le suministran oxígeno y nutrientes.

El uso del tratamiento en modelos de ratón de la leucemia mieloide aguda o AML, se describe en línea y en una próxima edición impresa de la revista Blood. Los investigadores planean ensayos humanos de la droga en Shands en UF a finales de este año.




"Hemos identificado una nueva herramienta para analizar la especificidad de la relación entre las células de la leucemia y los vasos sanguíneos que los alimentan", dijo Christopher Cogle, MD, del Colegio de Medicina de UF oncólogo que es el autor principal del artículo y miembro del Centro de Cáncer Shands de UF. "Lo que estamos ofreciendo es un nuevo tratamiento con un mecanismo muy diferente para las personas que están en necesidad desesperada de algo nuevo."

Cada año, más de 120.000 personas en los EE.UU. son diagnosticadas con cáncer de la sangre, y alrededor del 80 por ciento de ellos mueren a causa de la enfermedad, ya que no existen tratamientos eficaces, según el Instituto Nacional del Cáncer. Algunos LAM retorno tras el éxito inicial de quimioterapia, mientras que otros no responden en absoluto. Además, la quimioterapia es demasiado tóxico para algunas personas de edad avanzada, por lo que necesitan una alternativa.

Muchos de los tratamientos y los estudios se centran en la eliminación de células cancerosas, pero pocos se dirigen el microambiente en el que crecen las células. Esto significa prestar atención a los vasos sanguíneos, médula ósea, factores de crecimiento y la interacción célula-célula y vinculante.

Terapias que destruyen los vasos sanguíneos lo hacen señalando un factor de crecimiento llamado VEGF-A, pero no son eficaces a largo plazo para eliminar la leucemia existente. Para tratar de encontrar una estrategia que atacó varios objetivos, los investigadores probaron Oxi4503, un nuevo agente de interrupción de los vasos sanguíneos.

En modelos de ratón, Oxi4503 mató a las células de leucemia, además de destruir los vasos sanguíneos que alimentan y nutren.

"Es muy emocionante encontrar un medicamento que puede afectar tanto a la célula leucémica y el endotelio para disminuir la progresión de leucemias - aquellas personas que no la quimioterapia, antes o después, pueden ser tratados con esta droga para ver si responden, ", dijo Shahin Rafii, MD, investigador del Instituto Médico Howard Hughes, y el director de la Célula Ansary Stem Instituto en el Weill Cornell Medical College, que mostraron que las células de leucemia dependen activados hueso vasos sanguíneos ósea para la supervivencia y la proliferación. Rafii no está afiliado con el estudio UF.

Después del tratamiento Oxi4503, sin embargo, los investigadores han encontrado que una capa delgada de tejido tumoral viable mantuvo que fue alimentado por los vasos de neoformación. Las células proporcionadas por estos vasos mostraron un incremento en la expresión de un factor de crecimiento, como a menudo se encuentran en las zonas sin oxígeno.

Para detener esta formación secundaria de los vasos sanguíneos, los investigadores bloquearon el factor de crecimiento VEGF mediante la administración de un anticuerpo llamado bevacizumab después de la destrucción de los vasos sanguíneos agente OXi4503. El enfoque combinado ha dado lugar a un aumento de la regresión de la leucemia.

La investigación, financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad de Leucemia y Linfoma, tiene implicaciones tanto para la ciencia básica y la investigación clínica, los resultados sugieren que las terapias potenciales deben ser evaluados no sólo contra las células de leucemia, pero también el ' medio ambiente con el cual interactúan.

"Es un cambio de paradigma", dijo Rafii.

Al describir los estudios como "elegante", Judith Karp, MD, profesor de oncología y medicina y director del programa de la leucemia Cáncer Centro Integral Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins, dijo que los resultados apoyan la idea de que el VEGF y el "entorno vascular son extremadamente importantes en la supervivencia de las células cancerosas, y que su objetivo podría ser una buena estrategia contra el cáncer. Karp fue pionero en el uso de bevacizumab - el anticuerpo utilizado en los estudios UF - después de la quimioterapia, lo que dio lugar a la remisión en pacientes con cáncer que era resistente a la quimioterapia o que habían regresado después del tratamiento.

"Los resultados son muy emocionantes y deben aplicarse en una prioridad oportuna y clínicamente muy", dijo Karp, quien no participó en el estudio.

De hecho, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó rápidamente en abril para un ensayo clínico de fase 1. Esto significa que el tratamiento podría estar disponible a finales de 2010 o principios de 2011 para el estudio voluntarios elegibles para Shands en UF tan pronto como los investigadores fueron capaces de obtener la financiación necesaria para el proceso.

El proceso inicial de dos años no fue diseñado para determinar si el fármaco funciona, sino más bien para determinar la dosis máxima tolerable. En ella participarán tres docenas de personas de 18 años de edad y cuyo cáncer está creciendo a pesar del tratamiento anterior. Los detalles de la prueba están en los Institutos Nacionales de Salud http://clinicaltrials.gov sitio. Buscar "NCT01085656."

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