Orígenes de la fibrosis cardiaca en pacientes con cardiopatía Iluminado

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 14
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Un informe realizado por investigadores del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ayuda a explicar los orígenes de la fibrosis cardiaca, una rigidez del músculo del corazón que conduce a una variedad de enfermedades del corazón, especialmente la insuficiencia cardíaca.

El estudio en animales, que aparece en Nature Medicine, también demuestra que una molécula conocida como morfogenética ósea rhBMP7 puede revertir el proceso de fibrosis cardiaca, ofreciendo la posibilidad de una diana terapéutica para esta enfermedad debilitante.

"La enfermedad cardíaca es la causa número uno de muerte en el mundo occidental", dice el autor principal del estudio Elisabeth Zeisberg, MD, un científico de la División de Biología Matriz en BIDMC y un Instructor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard (HMS ). "Y la mayoría de las personas que sufren de enfermedades del corazón han desarrollado cicatrización del tejido del corazón, conocido como fibrosis."




La fibrosis se desarrolla cuando el proceso de curación natural del cuerpo va mal. En condiciones normales, las células especializadas conocidas como capas de depósito fibroblastos de proteína de colágeno para formar una cicatriz, y luego permitir que para curar heridas. Sin embargo, en circunstancias inusuales - y por razones desconocidas - producción excesiva de proteínas de la matriz, tales como el colágeno, los resultados en la cicatrización patológica, o fibrosis. En el corazón, la acumulación de matriz deja el órgano rígido e inflexible, incapaz de relajarse y trabajar correctamente.

"La fibrosis puede desarrollarse en cualquier órgano del cuerpo," explica Zeisberg. "Si bien se sabe que las células de fibroblastos son responsables de la fibrosis cardíaca, la fuente de estos fibroblastos ha permanecido desconocido hasta ahora."

Zeisberg y autor principal Raghu Kalluri, PhD, Director de la División de Biología de la Matriz BIDMC, especularon que una forma especializada de transición epitelio-mesenquimal (EMT), conocido como transición mesenquimal endotelial podría ser el mecanismo detrás de este giro de -Eventos.

"Nuestro laboratorio ha tenido un interés de larga data en el campo de la fibrosis de órganos y el origen de los fibroblastos en este entorno", explica Kalluri, quien también es profesor asociado de Medicina en HMS. "Ya hemos demostrado que en el riñón, el hígado y el pulmón, las células epiteliales bajo estrés pueden convertir en los fibroblastos a través de la transición epitelio-mesenquimal."

Luego, utilizando ratones knockout en el que las células endoteliales habían sido marcados genéticamente, los investigadores han confirmado que durante la fibrosis cardíaca, estas células fueron de hecho convertir en fibroblastos activados, que han sido depositados cicatriz materiales y obstaculizar el correcto funcionamiento y la conducción Electric Heart.

En la segunda parte del estudio, los investigadores volvieron a la rhBMP7 proteína para determinar si se podría invertir con éxito el proceso de EndMT y por lo tanto reducir el desarrollo de fibroblastos y conduce a una mejora de la función cardíaca.

"La proteína rhBMP-7 era bastante impresionante en su capacidad de recuperar la función de los corazones dañados", dice Kalluri. "Estos resultados proporcionan evidencia convincente de que el proceso de fibrosis se puede revertir en el corazón y ofrece la posibilidad de nuevas terapias para pacientes que han desarrollado la fibrosis cardiaca como resultado de un infarto de miocardio, hipertensión, enfermedad valvular o trasplante de corazón ".

Este estudio fue financiado en parte por becas de investigación de los Institutos Nacionales de Salud y la Corporación Novartis.

Además Zeisberg y Kalluri, coautores incluyen BIDMC investigadores Michael Zeisberg, MD, y Julie McMullen, PhD; Oleg Tarnavski, PhD, y Seigo Izumo, MD, Instituto Novartis para la Investigación Biomédica; Adam Dorfman, MD, y William Pu, MD, del Hospital de Niños de Boston; Erika Gustafsson, PhD, Universidad de Lund, Suecia; Anil Chandraker, MBBS, Xueli Yuan, PhD, y Mohamed Sayegh, MD, del Hospital Brigham y de la Mujer; Anita Roberts, PhD, del Instituto Nacional del Cáncer; y Eric Neilson, MD, de la Universidad de Vanderbilt.

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