Orientación proteínas específicas para detener el cáncer de mama metastásico avanzado

Marcha 13, 2016 Admin Salud 0 12
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Un próximo Genes & Development papel revela cómo dos (MMP) proteínas metaloproteinasas de matriz específicos contribuyen a la metástasis ósea en el cáncer de mama avanzado - préstamos importante visión nueva para el diseño de inhibidores de moléculas pequeñas de utilidad clínica.

El estudio fue realizado por el Dr. Yibin Kang en la Universidad de Princeton, en estrecha colaboración con el Dr. Joan Massaguй en el MSKCC y el Dr. Michael Reiss en el Instituto del Cáncer de Nueva Jersey.

"Más del 70% de los pacientes con cáncer de mama en etapa avanzada tienen complicaciones esqueléticas," explica el Dr. Yibin Kang. "Es s importante para averiguar el mecanismo molecular de las metástasis óseas con el fin de llegar a mejores tratamientos para reducir el dolor y el sufrimiento de las metástasis óseas."




MMPs son una gran clase de proteínas enzimáticas relacionadas que degradan la matriz extracelular. La actividad de MMP normal está estrechamente regulada, y es necesario para un número de procesos fisiológicos, tales como la remodelación tisular, la angiogénesis, la ovulación y la curación de heridas. Sin embargo, MMP desregulación facilita la metástasis tumoral.

MMP1 y ADAMTS1 son dos miembros diferentes de la familia de MMP que han sido previamente identificadas en una pantalla genómico para genes de cáncer de mama metástasis óseas. Dr. Kang y sus colegas ahora muestran cómo las alteraciones en MMP1 y expresión ADAMTS1 promueven las metástasis óseas.

MMP1 y ADAMTS1 son upregulated en líneas celulares de cáncer de mama, con una mayor capacidad de metástasis a los huesos. Dr. Kang y sus colegas han demostrado que MMP1 y ADAMTS1 enzimáticamente escindir y liberar factores de crecimiento de células de cáncer de EGF para estimular la señalización de EGFR en los osteoblastos de formación ósea. Los investigadores continuaron para demostrar que esta señalización reduce la producción de OPG, un supresor de los osteoclastos que reabsorben el hueso, llevando eventualmente a la hiperactividad de los osteoclastos, la destrucción ósea y la posterior expansión de las metástasis óseas.

Por lo tanto, este trabajo apoya una justificación para la terapia dirigida de MMP1 y ADAMTS1, y sugiere que la inhibición de EGFR señalización en las células estromales de médula para bloquear la actividad de los osteoclastos puede representar un método viable de mitigar las complicaciones óseas en los tumores cáncer de mama avanzado.

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