Orientación Sugar en los vasos sanguíneos puede inhibir el crecimiento del cáncer

Mayo 17, 2016 Admin Salud 0 11
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El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte por cáncer y un área donde las nuevas terapias para bloquear la metástasis se necesitan desesperadamente, de acuerdo con el primer autor Mark M. Fuster, MD, profesor asistente en la División de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos en Departamento de Medicina de UCSD. Los tumores sólidos necesitan una red de vasos sanguíneos, o vascular, crecer, y esto unidades vasculatura metástasis. El equipo de investigación, dirigido por el investigador principal del papel Jeffrey D. Esko, Ph.D., profesor de Medicina Celular y Molecular de UCSD, mostró que la modificación de la acción del sulfato de heparán impactado de forma exclusiva la vasculatura del tumor, y al hacerlo, cambiado la tasa de crecimiento de los tumores preparados con carcinoma de pulmón de células en ratones.

"Tenemos la teoría de que, al dirigirse el azúcar, sulfato de heparán, podríamos afectar la angiogénesis, que es la formación de nuevos vasos sanguíneos", dijo Fuster. "En el cáncer, la angiogénesis apoya el crecimiento y la metástasis de tumores. Un resultado importante es que, no sólo podría inhibir el crecimiento de tumores en estos ratones, pero que otros sistemas que se basan en el crecimiento de las células endoteliales, tales como el sistema reproductivo y la cicatrización de heridas , se mantuvo robusta ".




El estudio de los modelos de ratón con una alteración genética en un importante azúcar modificadores de la enzima (Ndst1), los investigadores observaron una marcada disminución en el crecimiento de carcinomas experimentales. La enzima Ndst1 es responsable de la modificación de la estructura molecular de un azúcar llamado heparán sulfato. En las células endoteliales, este azúcar facilita la acción de algunos factores de crecimiento vasculares importantes que apoyan la angiogénesis.

Un fármaco anticuerpo llamado Avastin, producido por Genentech, se ha demostrado que bloquear una importante molécula de pro-angiogénesis llamada factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), inhibiendo así el crecimiento de los vasos sanguíneos. El fármaco se ha usado en combinación con quimioterapia en los seres humanos para inhibir el crecimiento con éxito de los tumores de los tumores de colon y pulmón.

"Si los nuevos medicamentos se pueden desarrollar para orientar heparansulfato tumor, podríamos ser capaces de dar un salto en la lucha contra las terapias del cáncer, debido a que varias moléculas fundamentales para el crecimiento endotelial del tumor también se unen a heparán sulfato", dijo Fuster. "La alteración de esta asociación permitiría la extracción de una gama más amplia de« combustibles »tumorales para la angiogénesis, sin un efecto importante sobre la función vascular normal."

Los investigadores esperan desarrollar nuevas terapias para inhibir heparansulfato endoteliales en el tumor. Un ejemplo podría ser el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas de Ndst1. Que afecta a una amplia gama de moléculas - tales como VEGF, factor de crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento derivado de plaquetas, u otros que angiogénesis impacto en una variedad de carcinomas - esta terapia se puede utilizar para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis con menos efectos secundarios .

Estos resultados serán publicados en la edición en línea del 07 de mayo de la revista Journal of Cell Biology. Los contribuyentes al papel incluyen Lianchun Wang, Janice Castagnola, Krisanavane Reddi, Manuela Shuksz y José R. Bishop, de la UCSD Departamento de Medicina Celular y Molecular, Glycobiology Centro de Investigación y Capacitación; Lyudmila Sikora y P. Sriaramarao por la División de Biología Vascular del Instituto La Jolla de Medicina Molecular; Phillip H. A. Lee, Katherine Radek y Richard L. Gallo, MD, Ph.D., de la División de Dermatología, San Diego VA Medical Center y la UCSD. La investigación fue financiada en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Asuntos de Veteranos.

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