Papel de Cul4 genoma molécula inestabilidad, cáncer

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 4
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Investigadores de la Clínica Mayo han demostrado que una molécula llamada Cul4 ayuda a depositar proteína embalaje ADN-histona de ADN, un paso clave en los metros cram de código genético en bobinas compactas que pueden estar contenidos en cada célula. Cuando el ADN no se embala correctamente, puede conducir a la inestabilidad genómica característica de muchos tipos de cáncer.

La investigación se publica en el 07 de noviembre de la revista Cell. Los resultados explican a nivel molecular como Cul4 permite proteínas histonas traspaso les escoltan desde su lugar de nacimiento en la celda a su lugar de trabajo en el ADN, donde pueden Comience envolviendo unidades de ADN llamadas nucleosomas ordenados.

"Sugerimos que las células cancerosas pueden haber desarrollado un mecanismo para detener el correcto ensamblaje de nucleosomas que alteran Cul4 y otros factores, que a su vez podría afectar la estabilidad del genoma y para promover la formación de tumores", dice el autor principal del estudio Zhang Zhiguo, Ph. D., un biólogo molecular de la Clínica Mayo.




Para proteger la integridad del genoma, el ADN se envasa herméticamente, alrededor de las primeras bobinas de las histonas para formar nucleosomas, a continuación, apiladas una encima de la otra para formar la cromatina y finalmente los bucles y enrollado para formar cromosomas. Dependiendo de si y cómo las histonas que interactúan con una secuencia de gen dado, el ADN está herméticamente cerrado dentro de este paquete o está abierto de modo que los genes subyacentes pueden ser leídos y se vuelven activas.

Los investigadores han sabido por mucho tiempo que las proteínas especiales llamadas histonas - escoltas - histonas escolta alrededor de la célula, pero la forma en que finalmente soltó histonas para depositarlos en el ADN no estaba claro.

Dr. Zhang preguntó si Cul4, que está alterada en un número de cánceres humanos, incluyendo cáncer de mama, carcinoma de células escamosas, carcinoma de la corteza suprarrenal, y mesoteliomas malignos, podría estar implicado. Así que él y sus colegas han desarrollado una serie de ensayos basados ​​en células de levadura y células humanos para estudiar el papel de Cul4 en el montaje nucleosoma.

Ellos encontraron que Cul4 modifica las entidades químicas en la superficie de las histonas, lo que debilita la interacción entre ellos y las histonas acompañan confiado su cuidado. Ellos observaron que las mismas conclusiones a cabo cierto en la levadura que indica que el papel de Cul4 conjunto de nucleosoma y la estabilidad del genoma es probable que conserva entre levaduras y células humanos.

"Hemos descubierto un nuevo mecanismo molecular por el cual regla nucleosoma asamblea Cul4," dice el Dr. Zhang. "Nuestra investigación pone de relieve el hecho de que un correcto ajuste a través de nucleosoma asamblea es un paso clave en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la información epigenética".

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