Papel de la metilación del ADN en el cáncer de sangre del mieloma múltiple identificó

Mayo 9, 2016 Admin Salud 0 11
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Metilación del ADN - una modificación del ADN relacionado con la regulación de genes - se altera con el aumento de la severidad de un cáncer de la sangre llamado mieloma múltiple, según un estudio de la Clínica Mayo y el Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen).

Y en puntos específicos del ADN ", hipometilación global", en el que muchos genes pierden la modificación, puede estar asociado con el desarrollo del mieloma paso a paso, de acuerdo con un artículo publicado este mes en la revista Cancer Research.

"Este es el primer estudio que muestra que la hipometilación ocurre temprano en el desarrollo del mieloma múltiple y se incrementa a través de la progresión de la enfermedad", dijo el Dr. Bodour Salhia, un investigador del cáncer TGen y autor principal del artículo.




La metilación del ADN suprime la expresión de genes virales y otros elementos dañinos incorporados en el tiempo en el genoma de un individuo. En el cáncer, la hipermetilación en ciertos lugares del genoma puede transformar genes tumorales que suprimen apagado, mientras que la hipometilación en algunos casos puede llevar a la sobre-expresión de oncogenes o los genes que dan lugar al cáncer, y está vinculada a la inestabilidad cromosómica.

Sin embargo, todavía hay mucho que aprender acerca de las consecuencias de metilación alterado.

En este estudio, los investigadores examinaron el estado de metilación de más de 1.500 GPC. Esta es la abreviatura de C-fosfato-G, o citosina y guanina - dos de los cuatro productos químicos que componen el ADN - separadas por un grupo fosfato, que une los dos nucleósidos juntos.

Los investigadores utilizaron una tecnología de alto rendimiento matrices de perlas universales para examinar la metilación CpG en diferentes etapas del mieloma múltiple, la evaluación de los eventos de metilación del ADN asociado con la progresión de tumores.

Se realizaron análisis de perfiles de metilación del ADN durante más de 800 genes supresores de tumores, incluyendo, oncogenes y genes implicados en los procesos celulares relacionados con el cáncer. Este proceso contrasta con estudios anteriores se centraron en el análisis de un solo gen.

Encontraron sólo unos pocos genes que fueron hypermethylated, pero la mayoría han encontrado muchos genes más hipometilados, incluso en las primeras etapas del mieloma múltiple.

"Nuestros datos sugieren que el grado general de metilación puede tener algún valor pronóstico, y se necesitan más estudios para determinar la importancia funcional y clínica de nuestros hallazgos", dijo el doctor John Carpten, director de la División de Genómica del Cáncer Integrado TGen y autor principal del artículo.

Dr. Salhia, añadió: "Este estudio es el examen más completo hasta la fecha el papel de la metilación en el mieloma múltiple, y debe conducir a una mejor comprensión de los mecanismos biológicos implicados en el desarrollo de este tipo de cáncer."

El estudio de la metilación del ADN cae epigenética - un campo emergente en la investigación del cáncer. A diferencia del estudio de la genética, la epigenética se refiere al estudio de la actividad de los genes que no implica hardwiring alteraciones en el código genético. Estos eventos epigenéticos, que ponen en lo alto del genoma, son un mecanismo intrincado y heredable para regular la expresión de genes.

"La comprensión de todo el espectro de las modificaciones epigenéticas será clave para mejorar el manejo clínico de la enfermedad, y los estudios debe seguir para encontrar nuevas formas de tratar el mieloma múltiple por la orientación del epigenoma mieloma múltiple. El estudio también pone de manifiesto que las estrategias no pueden hipometilantes ser los próximos pasos necesarios el desarrollo de fármacos. ", dijo Rafael Fonseca, MD, director adjunto del Centro Oncológico de Mayo Clinic en Arizona.

La Fundación múltiple mieloma Investigación y Consorcio de Investigación del Mieloma Múltiple financió el estudio.

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