Papel de los procedimientos de trasplante de células madre para el tratamiento de cáncer de la sangre

Junio 6, 2016 Admin Salud 0 0
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Los resultados de cuatro estudios innovadores ayudan a responder preguntas pendientes sobre los procedimientos de trasplante de células madre en el tratamiento de diversas enfermedades malignas hematológicas. La investigación presentada recientemente en el 52th Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología revela que no hay un aumento en el riesgo total de cáncer en personas que donan células madre y que el uso de un doble trasplante de sangre del cordón umbilical células madre se asocian con mejores resultados globales cuando se usan al principio del tratamiento de leucemias agudas. Mientras que la investigación muestra que el uso de un trasplante alogénico de células madre después de un trasplante autólogo de células madre no mejora la supervivencia libre de progresión en pacientes con riesgo de mieloma múltiple de graves, los científicos han encontrado un nuevo tratamiento prometedor que puede ayudar a prevenir la enfermedad crónica de injerto contra huésped, una complicación grave de trasplante de células madre.

"Grandes avances se han hecho en el trasplante de células madre, y estudios como éstos proporcionar una mayor comprensión de las muchas preguntas e incógnitas que quedan en esta rápida evolución campo de la investigación", dijo el moderador de la conferencia de prensa Armand Keating, MD, Vicepresidente de ASH y profesor de Medicina, Director de la División de Hematología y Epstein Cátedra de Terapia Celular y Trasplante de la Universidad de Toronto. "Los resultados de estos estudios nos permiten mejorar continuamente los regímenes de tratamiento y tratar complicaciones para nuestros pacientes con múltiples cánceres de la sangre que necesitan trasplantes de células madre."

Seguimiento de 12.559 donantes independientes de las células madre de sangre periférica o médula ósea




La donación de células madre de sangre periférica (PBSC), que son las células madre en la sangre, requiere la aplicación de filgrastim o medicamentos similares con el fin de movilizar las células madre de la médula ósea al torrente sanguíneo. Algunos problemas de seguridad a largo plazo del uso de filgrastim, incluyendo un aumento potencial del riesgo para el donante de desarrollar leucemia, ya se han planteado en la literatura científica. Investigaciones anteriores no ha abordado plenamente los problemas de seguridad de los donantes de médula ósea en el largo plazo. A fin de minimizar aún más los riesgos para los donantes voluntarios, es por lo tanto extremadamente importante determinar si los procedimientos en los que se recogen ambos PBSC y la médula ósea son seguros.

Investigadores de la Médula Ósea Donantes Centro DKMS alemán Bone, el mayor centro de donación de médula ósea en el mundo, se propusieron determinar si existen riesgos a largo plazo de desarrollar cáncer como consecuencia de la donación de médula ósea o PBSC mediante un cuestionario seguimiento enviado a 15.456 donantes. En la encuesta, se preguntó a cuatro preguntas principales para la salud general del donante si el donante se sometió a la hospitalización o tratamiento médico a largo plazo para cualquier condición después de la donación, si el donante es necesario tomar algún medicamento recetado por más de cuatro semanas después de la donación, y si el donante estaría interesado en donar PBSC o la médula ósea de nuevo.

Los resultados de este estudio retrospectivo, el más grande en términos de duración de años acumulados de observación, revelaron que CMSP sin relación y la donación de médula ósea son procedimientos seguros que no supone un riesgo particular para el donante de desarrollar cáncer que la población general. Un total de 81,3 por ciento de los donantes contactada encuestas enviadas completó (12.559 a 15.456), lo que se traduce en un total de 55.228 años de observación (30.777 años de observación para 8.730 donantes de PBSC, 23.037 años de observación para los donantes de médula ósea, 3.556 y 1.414 años de observación para los 273 donantes de ambos PBSC y la médula ósea). La gran mayoría de los donantes indicaron que su salud general era buena o muy buena (95,1 por ciento de los donantes de CMSP, el 96 por ciento de los donantes de médula ósea, y el 92,2 por ciento de los donantes duales). Por otra parte, la gran mayoría también indicó que iban a someterse al procedimiento de nuevo la donación, con el 95,4 por ciento de los donantes de PBSC y el 95,9 por ciento de los donantes de médula ósea que indican la voluntad.

En cuanto a la incidencia de cáncer en estos donantes, para un total de 85 tumores malignos se han reportado, que incluyó 50 casos en 8730 donantes de PBSC, 31 casos de donantes de médula ósea, 23.037 y cuatro casos en 1414 donantes duales. En cuanto a las hemopatías malignas, sólo se reportaron seis casos, incluyendo dos casos de la enfermedad de Hodgkin y un caso de plasmocitoma en donantes de PBSC, uno de los casos de leucemia mieloide aguda y un caso de linfoma no Hodgkin en donantes de médula ósea y un caso de leucemia linfocítica crónica en los donantes dobles.

"Los resultados de este estudio proporcionan la mejor evidencia que tenemos hasta ahora de que hay una mayor incidencia de cáncer asociado con la donación de células madre en la sangre periférica y la médula ósea no relacionado, que la población en general", dijo el autor el estudio Alexander H. Schmidt, MD, PhD, Centro de Donación de Médula Ósea DKMS alemán. "Esperamos que estos resultados ponen de relieve el hecho de que estos procedimientos de donación son extremadamente seguros y animarán a más personas a convertirse en donantes."

Tandem trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AuHCT) con o sin terapia de mantenimiento (auto-automático) Versus sola AuHCT Seguido por HLA-hermanos alogénico no mieloablativo HCT (auto-allo) para los pacientes con riesgo estándar (SR), mieloma múltiple ( MM): Resultados de la Sangre y Médula Ósea Red de Ensayos Clínicos (BMT CTN) 0102 Trial

El mieloma múltiple es una forma de cáncer de la sangre caracterizado por la sobreproducción de células plasmáticas en la médula ósea. La investigación ha demostrado que el trasplante de células madre autólogas, un procedimiento en el que un paciente es tratado con dosis altas de quimioterapia seguida de una infusión de sus propias células madre, se asocia con una mejoría en la supervivencia global. Sin embargo, la recaída y la progresión de la enfermedad todavía se producen después de este procedimiento.

Tandem trasplante autólogo de células madre, un procedimiento en el que un paciente recibe dos células madre autólogas en secuencia, puede mejorar la supervivencia más allá de la que se observa después de un solo trasplante. Además, el donante (trasplante alogénico) trasplante de células madre tiene el potencial para reemplazar la médula ósea con donantes sanos y las células malignas efecto potencialmente beneficioso del injerto contra el mieloma mediada inmune. Estudios anteriores de mieloma múltiple alogénico con intensidad plena acondicionado demostraron remisión de largo plazo en un grupo de pacientes; Sin embargo, los efectos secundarios y la mortalidad fueron altas. El acondicionamiento del trasplante no mieloablativo de células alogénicas madre (también conocido como un trasplante de intensidad reducida), en el que un paciente recibe dosis bajas de quimioterapia o irradiación, seguido de una infusión de células madre a partir de un hermano HLA compatible, se ha demostrado que reducir la toxicidad mientras que el mantenimiento de los efectos de beneficios inmunológicos alogénicos. El uso de autólogo seguido de intensidad reducida trasplante alogénico ha demostrado ser factible, y los resultados preliminares sugieren que este enfoque puede ser potencialmente superior a tandem trasplante autólogo.

Los investigadores de la Sangre y Médula Ósea Red de Ensayos Clínicos (BMT CTN) trataron de determinar si un tándem autólogo de células madre (de alquiler sin conductor), con o sin terapia de mantenimiento mejora la supervivencia global en pacientes con riesgo medio, el mieloma múltiple en comparación con un régimen de una células madre autólogas seguida de no mieloablativo trasplante alogénico de células madre (auto-allo). El BMT CTN está financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud y tiene el objetivo de llevar a cabo la fase II y III de ensayos clínicos en el trasplante en los Estados Unidos. Este gran ensayo multicéntrico de fase III clínica (BMT CTM 0102) asignó 710 pacientes procedentes de 43 instituciones a uno de los dos brazos de tratamiento. Los pacientes sin un hermano donante de células madre emparejado se inscribieron en el brazo para la auto-unidad, en la que un tándem de células madre autólogas se ha realizado mediante un régimen de quimioterapia melfalán acondicionado de 200 mg/m2. Los pacientes en este brazo se asignaron al azar para recibir más tratamiento de mantenimiento de la talidomida y dexametasona, que son activos contra el mieloma, o la observación durante un año. Los pacientes con una células madre de un donante hermano compatible fueron incluidos en el grupo experimental, llamado auto-allo brazo, en el que los pacientes fueron sometidos a trasplante autólogo de células madre con un régimen de quimioterapia melfalán acondicionado de 200 mg/m2 seguido de un trasplante alogénico de células madre utilizando una irradiación corporal total (2 Gy) régimen de acondicionamiento. Todos los pacientes en el estudio recibieron ciclosporina y micofenolato para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped. Esta es una complicación común de trasplante de médula ósea en el que las células del donante células trasplantadas atacan el cuerpo del receptor. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión de tres años.

El estudio mostró que después de tres años de seguimiento, la supervivencia libre de progresión fue de 46 por ciento para los vehículos de auto-brazo de producción en comparación con el 43 por ciento para el auto-test en el brazo, lo que demuestra que el ' auto-prueba el enfoque no fue significativamente mejor que el enfoque de los coches de auto-producción. La supervivencia global fue del 80 por ciento y 77 por ciento para la auto-coche y coche-a las armas, respectivamente. Las tasas de progresión/recidiva fueron del 50 por ciento y 46 por ciento, y la mortalidad relacionada con el tratamiento fue del 4 por ciento y 11 por ciento para el coche brazo de tracción y el coche-al brazo, respectivamente. En los pacientes que recibieron el segundo trasplante asignado (82 por ciento en cada brazo), la tasa de supervivencia libre de progresión de tres años fue del 47 por ciento para el grupo de auto-auto y el 44 por ciento para auto el brazo. Los resultados de este estudio muestran que, en los pacientes con riesgo medio, el mieloma múltiple, un trasplante autólogo de células madre seguido de insensity reduce alogénico no difiere de un tándem autólogo de células madre en términos de supervivencia libre de progresión y global.

Los investigadores informaron que no era pobre el cumplimiento general de la terapia de la talidomida y dexametasona en el mantenimiento sin conductor, con un 84 por ciento de los pacientes no completan el tratamiento debido a la mala tolerabilidad global de este régimen. La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global entre los grupos de mantenimiento y observación no fueron significativamente diferentes, tal vez debido a la alta tasa de interrupción del tratamiento de mantenimiento.

"La investigación ha demostrado que el trasplante alogénico de células madre puede ser un procedimiento curativo para ciertos grupos de pacientes con mieloma múltiple,. Sin embargo, puede estar asociada con un aumento de la morbilidad y mortalidad en el autólogo Por lo tanto, todavía no se sabe si este proceso es mejor en algunos pacientes que en otros, o si debe ser el estándar de atención para todos los pacientes de mieloma ", dijo el autor principal del estudio Amrita Krishnan, MD, Director del Programa de mieloma múltiple en el City Center de la esperanza del cáncer Duarte, CA. "Nuestro estudio aborda esta pregunta sin respuesta y muestra que la toxicidad de los trasplantes alogénicos superaba los beneficios de la reducción del riesgo de recaída en pacientes con mieloma estándares de riesgo."

Resultados Después de doble cordón Unrelated Unidad de Trasplante de Sangre (UCBT) que la única UCBT en adultos con leucemia en remisión. Un Eurocord y ALWP Colaboración Estudio

Una de las limitaciones más importantes de los trasplantes de sangre de cordón umbilical, un procedimiento en el que las células madre se toman del cordón umbilical y de la placenta después del nacimiento de un bebé, es que cada unidad de sangre de cordón umbilical contiene pequeñas cantidades de sangre, lo que da lugar a las células Stem limitada para el trasplante. El número de células madre necesarias para una eficaz de la sangre del cordón trasplante es altamente dependiente del tamaño y el peso del paciente. Muchas veces las células madre hematopoyéticas de un donante de sangre del cordón no son suficientes para trasplantar un paciente adulto. Para aumentar el número de células, los pacientes adultos pueden necesitar para recibir dos unidades de sangre del cordón umbilical de dos donantes diferentes.

Investigaciones anteriores en la Universidad de Minnesota ha demostrado que los pacientes con leucemia aguda que reciben una doble infusión de células madre a través de un trasplante de sangre de cordón extraño tienen una menor incidencia de recaídas y una tasa similar de supervivencia libre de leucemia, pero un mayor incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped que los pacientes que reciben una sola trasplante de células madre de sangre del cordón umbilical.

Para confirmar estos resultados, se llevó a cabo el análisis de los resultados de un mayor número de resultados para el paciente para evaluar los beneficios de un doble extraño que un solo trasplante exterior de la sangre del cordón umbilical. Investigadores de Eurocord, un registro internacional que recoge y valida los datos de los trasplantes de sangre de cordón umbilical, y el Partido de la leucemia aguda del Trabajo (ALWP), uno de los grupos de trabajo especializados del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT) han colaborado para analizar de forma retrospectiva los datos. El presente estudio resulta de 230 dobles de sangre de cordón trasplantes de células madre con 377 individuos no relacionados independientes de sangre de cordón trasplantes de células madre en pacientes adultos con mieloide aguda o leucemia linfoblástica en remisión comparados. El estudio examina por separado los resultados en los pacientes que recibieron un trasplante de sangre del cordón umbilical, mientras que en la primera remisión en comparación con los de segunda o tercera remisión.

Tres años en los pacientes que siguen en la primera remisión, la incidencia no ajustada recaída acumulada fue significativamente menor en los pacientes que recibieron un doble en comparación con un solo trasplante (15 por ciento y 25 por ciento, respectivamente). Las tasas de supervivencia libre de leucemia también fueron más altos en los que recibieron un doble contra un solo trasplante (53 por ciento y 39 por ciento, respectivamente). Además, la incidencia de la mortalidad no recaída fue de 32 por ciento en aquellos que recibieron un doble trasplante de sangre del cordón en comparación con 36 por ciento en aquellos que recibieron una sola trasplante de sangre del cordón. Hubo una diferencia significativa en la enfermedad aguda de injerto contra huésped entre los dos grupos de tratamiento, con 45 por ciento experiencia de la complicación después de un trasplante doble en comparación con el 27 por ciento después de una sola trasplante. Para aquellos pacientes en una segunda o tercera remisión completa, siguientes resultados dobles de trasplante no fueron estadísticamente diferentes de las de recibir un transplante único.

"Los resultados de este análisis muestran que no sólo es un doble trasplante de sangre del cordón umbilical es factible, pero el procedimiento se asocia con mejores resultados globales, en especial cuando se usan temprano en el tratamiento de leucemias agudas", dijo Vanderson Rocha, MD , PhD, Director Científico Eurocord Registro, el Hospital Saint Louis, París. "Los estudios clínicos prospectivos están actualmente en curso en Europa y Estados Unidos, con el fin de confirmar los resultados observados en este estudio".

Condón Rituximab después alogénico de células madre previene la enfermedad-esteroides crónicas requieren injerto contra huésped

Alrededor del 50 al 60 por ciento de los adultos que reciben una experiencia de trasplante alogénico de células madre una complicación llamada enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH), que se produce como resultado de las diferencias genéticas entre el paciente y las células madre donante. En esencia, las células del donante reconocen las células del receptor como extrañas y reaccionan tratando de atacar y destruir las células en el cuerpo del paciente, causando debilitante ya veces síntomas que amenazan la vida tales como erupciones, ampollas, dolor en las articulaciones, rigidez, sequedad boca y ojos secos. EICH crónica es la principal causa de mortalidad entre las personas que sobreviven a dos o más años después de un trasplante de células madre, y en la actualidad no existen opciones de tratamiento eficaces para ayudar en la prevención de esta complicación.

La investigación reciente ha indicado que la desregulación de las células B, un tipo de células blancas de la sangre que producen anticuerpos para combatir la infección, puede jugar un papel en el desarrollo de EICH crónica. Los estudios han demostrado que rituximab, un anticuerpo monoclonal que funciona por el agotamiento de las células B, puede desempeñar un papel en el tratamiento de la condición. El propósito de este estudio exploratorio de fase II fue determinar si el uso de rituximab después de un trasplante alogénico de células madre podría ayudar a prevenir la EICH crónica.

Los investigadores del Instituto Dana-Farber de Boston inscribieron un total de 64 pacientes que estaban en remisión después de un trasplante alogénico de células madre para recibir rituximab una vez cada tres meses durante un año (tres, seis, nueve y 12 meses después trasplante). El objetivo primario del estudio fue determinar la incidencia de esteroides requiere EICH crónica a un año después de un trasplante alogénico de células madre. Históricamente, los investigadores del Dana-Farber encontraron que el 60 por ciento de todos los casos de EICH crónica requieren tratamiento con corticoides plazo de un año después del trasplante. Sin embargo, el tratamiento con corticosteroides no es óptima debido a que estas terapias son conocidos por causar efectos secundarios graves y adverso.

Hasta la fecha, se han evaluado un total de 54 pacientes a los 12 meses después de haber recibido todos los cursos requeridos de rituximab. El estudio encontró que la incidencia acumulada de la EICH crónica fue del 44,6 por ciento, con sólo el 31,2 por ciento de los pacientes que requieren tratamiento con corticoides. Además, sólo el 22,4 por ciento de los pacientes eran corticosteroides a 12 meses, y el 50 por ciento eran capaces de detener la terapia inmunosupresora. La supervivencia libre de recaída fue de 71,1 por ciento, y la supervivencia global fue del 88,6 por ciento.

"Los resultados de este estudio indican que el rituximab es una terapia prometedora para la prevención de la crónica de injerto contra huésped después de un trasplante alogénico de células madre", dijo el autor principal del estudio Corey Cutler, MD, MPH, FRCPC, Profesor Asistente de Medicina, Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston. "Parece que el uso de rituximab puede reducir la necesidad de utilizar los corticosteroides en hasta un 50 por ciento en comparación con lo que solíamos históricamente. Sin embargo, estos resultados deben ser confirmados en un ensayo clínico aleatorizado más amplio."

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