Papel de microARN identifica en el cáncer de tiroides

Abril 19, 2016 Admin Salud 0 14
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La presencia de sólo cinco pequeñas cadenas de ARN es suficiente para distinguir claramente el tejido tiroideo canceroso del tejido por lo demás normal, dicen los científicos.

Los resultados proporcionan evidencia adicional de que un grupo emergente de genes de ARN llamado microRNA (miRNA) es una fuerza reguladora poderosa en el desarrollo del cáncer y otras enfermedades. El estudio fue publicado en línea el 19 de diciembre en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Los científicos ya saben que algunas personas heredan una predisposición a desarrollar cáncer papilar de tiroides (PTC), la forma más común de cáncer de tiroides, que representa alrededor del 80 por ciento de todos los casos. Aunque los cambios en los sistemas de translocaciones clave de señalización celular y genes a veces están presentes en los tumores de tiroides, sin mutaciones genéticas específicas aún no han sido identificados y que están directamente relacionados con la preparación de este tipo de cáncer.




Que los investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio llevó a la conclusión de que si bien las mutaciones genéticas de hecho pueden hacer que algunas personas sean más propensas a desarrollar PTC que otros, las mutaciones no pueden ocurrir a menudo suficiente para ser fácilmente detectable. La hipótesis es que cualquier predisposición a PTC podría ser más razonable vinculada a una compleja interacción más sutil entre varios genes - lo que sugiere un posible papel de miRNAs.

MiRNAs son smidgens de material genético de 22 o más nucleótidos de longitud inferior o igual. Un gen, en comparación, puede ser decenas de miles de nucleótidos. Los científicos solían pensar miRNAs fueron partes de largos tramos de functionless, el ADN "basura" en el genoma. Pero el Dr. Huiling Él, un investigador en el Programa de Genética del Cáncer Humano del Estado de Ohio y autor principal del estudio, dice que los investigadores están comenzando a entender lo importante que son.

"La identificación de miRNAs 'firmas' en el cáncer y otras enfermedades ha cambiado la forma de pensar sobre el proceso de crecimiento maligno", dice.

Viejo dogma sostuvo que un gen lleva una receta para una molécula de ARN mensajero que, a su vez, lidera un proyecto para la realización de una proteína particular. Cualquier mutación en el gen podría influir en la producción de la proteína. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la producción de la proteína también puede ser manipulado indirectamente a través de miRNAs.

"MiRNAs pueden adherirse al ARN mensajero y revolver su capacidad para llevar a cabo sus instrucciones de codificación originales", dice.

Bajo la dirección del Dr. Albert de la Chapelle, profesor en el departamento de virología molecular, inmunología y genética médica en el estado de Ohio, él y otros investigadores examinaron muestras de tejido maligno de 15 pacientes diagnosticados de PTC y en comparación con los tejidos normales que aparece adyacente a los tumores.

Encontraron 23 miRNAs que sufrieron una importante alteración en el tejido tumoral en comparación con las muestras normales, con tres de MIR - miR-146, miR-221 y miR-222 - sobreexpresa drásticamente, o "encendido", la grabación de 11 a -19 veces más altos niveles de expresión en los tumores en comparación con tejido no afectado cerca.

Investigaciones posteriores revelaron que dos adicionales MIR - miR-21 y miR-181 - cuando se combina con los tres que mostró sobreexpresión dramática, formaron una "firma" que establece claramente la presencia de tejido maligno.

"También descubrimos miR-221 expresión en todo el tejido aparentemente normal de pacientes con PTC, pero se sobreexpresa significativamente en un subconjunto de tres de las muestras, lo que sugiere que el aumento de la actividad de miR-221 puede ser uno de los primeros signos de carcinogénesis ", dice de la Chapelle.

Algunos científicos creen que los miRNAs actúan como oncogenes, moléculas que promueven el crecimiento de las células, y se sienten ellos también pueden ser tumores y tejidos específicos. Por ejemplo, en muchas otras formas de cáncer, la actividad de los genes miARN se suprime, pero en PTC, los investigadores encontraron lo opuesto: 17 de los 23 miRNAs que descubrieron fueron sobreexpresa.

Según la Sociedad Americana del Cáncer, la incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado ligeramente en los últimos años. Se estima que unos 25.000 nuevos casos serán diagnosticados en los EE.UU. este año.

"Esto es sólo el comienzo de nuestro trabajo para identificar el papel de los miRNAs en el cáncer de tiroides", dice. "Pero nos sentimos alentados por estos resultados. Creemos que punto el camino a nuevas opciones en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad ayuda."

Una donación de los Institutos Nacionales de Salud apoya el equipo de investigación, que incluyó a los Dres. Krystian Jazdzewski, Wei Li, Stephen Volhynia, George Calin, Carlo Croce y Chang-gong Liu, toda Programa de Genética del Cáncer Humano del Estado de Ohio; Dr. Saúl Suster, el Departamento de Patología de la OSU; Dr. Richard Kloos de los departamentos de OSU de medicina interna y radiología; Rebecca Nagy, un consejero genético en el Programa de Genética del Cáncer Humano; Sandra Liyanarachchi, un experto en bioestadística en el cáncer humano Programa de Genética del Estado de Ohio; y el Dr. Kaarle Franssila, del departamento de patología en el Hospital Central de la Universidad de Helsinki, Finlandia.

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