Paso en la descomposición de las proteínas del VIH esenciales para el reconocimiento, la destrucción de las células infectadas

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 11
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Un paso clave en el tratamiento del VIH en las células parece afectar el asesino eficacia las células T del sistema inmune a reconocer y destruir las células infectadas. Los investigadores del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard han descubierto que - como las proteínas del VIH se descomponen dentro de las células, un proceso que debe conducir a las células infectadas de etiquetado para la destrucción de las células T CD8 - hay una gran variabilidad en la estabilidad de los segmentos de proteína resultantes, variaciones que podrían cambiar significativamente de lo bien que las células son reconocidos por el sistema inmunológico.

Su informe aparece en el junio Journal of Clinical Investigation.

"Hemos identificado un nuevo mecanismo por el cual el VIH se escapa el reconocimiento por las células T citotóxicas específicas del virus, dice Sylvie Le Gall, PhD, Ragon Institute, autor principal del artículo." Este hallazgo podría ayudar a comprender mejor el fracaso del sistema inmune que caracteriza a la infección por VIH y proporcionar información crítica para el éxito del desarrollo de terapias basadas en el sistema inmunológico. "




Las células T CD8 que han sido programados para atacar y destruir las células infectadas con el VIH reconocen las células a través de pequeños fragmentos de proteínas virales, denominadas péptidos, en la superficie celular. Los detalles de cómo las proteínas del VIH se descomponen en péptidos y cargados en moléculas especializadas, llamadas MHC de clase I, que les llevan a la superficie celular no son bien entendidos. Aunque no se sabe si particulares péptidos del VIH son más efectivos que otros en las células de la bandera de la destrucción.

Le Gall y su equipo han encontrado que los péptidos de VIH anterior redujo a una longitud de 8 a 11 aminoácidos dentro de las células infectadas varió mucho en su estabilidad, con alguna disminución adicional en segundos y otros restante sin cambios durante casi una hora . Colaboradores David Heckerman, MD, PhD, y Carl Kadie de Microsoft Research analizaron las características bioquímicas de 166 péptidos del VIH y los patrones estructurales particulares identificados en relación con cualquiera de estabilidad o inestabilidad. Luego, los investigadores demostraron que la sustitución de un motivo estructural asociada a la estabilidad de la inestabilidad razón aumentó significativamente la estabilidad del péptido, y viceversa.

La estabilidad de un péptido dentro de la célula puede afectar significativamente la cantidad de péptido está disponible para ser cargado en las moléculas MHC de clase I y que se muestra en la superficie celular. Los autores encontraron que diferentes mutaciones conocidas del VIH reducen significativamente la estabilidad péptido - una mutación común prácticamente abolió la acción de las células T CD8 de destrucción celular. Los miembros del equipo de Microsoft han desarrollado un modelo para predecir la estabilidad probable de péptidos específicos para el VIH, pero se necesita más investigación para determinar cómo las variaciones en la estabilidad afectan a la presentación de los segmentos peptídicos llamados epítopos a las células CD8 y si los cambios para dar estabilidad péptido a una respuesta inmunitaria más eficiente.

"Los esfuerzos para desarrollar vacunas basadas en células T tienen que centrarse en la producción de epítopos que causan la respuesta más protectora", dice Le Gall, profesor asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard. "Modulación de la estabilidad péptido ofrece una forma única de la regulación de la presentación de epítopo en favor de la producción de una defensa más eficaz contra el VIH."

Adicional co-autores de la revista Journal of Clinical Investigation informe son el autor principal Estibaliz Lázaro ,, MD; Pamela Stamegna; Shao Chong Zhang, PhD; Pauline Gourdain, PhD; Nicole Y. Lai; Mei Zhang y Sergio A. Martínez, toda Instituto Ragon. El estudio fue apoyado por becas de la Fundación Bill y Melinda Gates y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

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