Pez cebra modelo de melanoma humano revela nuevo gen del cáncer

Mayo 13, 2016 Admin Salud 0 30
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En cuanto a las franjas oscuras en el diminuto pez cebra puede que no esperaba estar en posesión de una pista potencialmente importante para el descubrimiento de un tratamiento para el melanoma enfermedad mortal de la piel. Sin embargo los melanocitos, las mismas células que son responsables de la pigmentación de las rayas del pez cebra y el color de la piel humana, son también de dónde viene el melanoma.

Craig Ceol, PhD, profesor asistente de medicina molecular en la Universidad de Massachusetts Medical School, y sus colegas de varias instituciones, utiliza el pez cebra para identificar un nuevo gen responsable de promover el melanoma. En un artículo en la portada de la edición de marzo 24 de la Naturaleza, el Dr. Ceol y sus colegas describen la promoción SETDB1 melanoma gen.

"Hemos sabido desde hace tiempo que hay una serie de genes que son responsables de la promoción y el crecimiento del melanoma", dijo Ceol, quien completó la investigación mientras era estudiante postdoctoral en el laboratorio del Instituto Médico Howard Hughes, Leonard Zon, MD, del Hospital de Niños de Boston. "Con los métodos existentes, era difícil identificar cuáles son esos genes. Al desarrollar el nuevo enfoque que se describe en este documento, que fueron capaces de aislar SETDB1 como uno de esos genes."




Los casos de melanoma, una forma agresiva de cáncer de piel, están aumentando en los Estados Unidos: sólo en 2009, 68.000 nuevos casos fueron diagnosticados y 8.700 personas murieron de la enfermedad. Aunque representa menos del 5 por ciento de todos los cánceres de piel, que es responsable de la mayoría de las muertes por cáncer de piel y tiene un mal pronóstico cuando se diagnostica en sus etapas avanzadas. Los primeros signos de melanoma incluyen cambios en la forma o el color de los lunares existentes o la aparición de una nueva pulpa en cualquier parte de la piel.

Alrededor del 60 por ciento de los casos de melanoma humano son causados ​​por una mutación en el gen BRAF que impulsa la proliferación de los melanocitos, las células responsables de la pigmentación de la piel. Desde la mutación BRAF también se encuentra en los lunares benignos, los científicos han especulado que sólo la mutación sola no era suficiente para causar melanoma. Ceol y sus colegas trataron de identificar otros genes implicados en esta enfermedad, centrándose en áreas del genoma que fueron excesivamente representados en las células del melanoma, partieron de la hipótesis de que había genes en estas regiones lo que permitió que las células crezcan sin control, lo que lleva a los tumores canceroso. Para evaluar los genes en una región del cromosoma 1 sobrerrepresentados, Ceol creó una técnica llamada MiniCoopR para entregar genes probados, uno por uno, a los modelos de pez cebra transgénico con mutación BRAF causando melanoma. Estos peces también carecía de la supresión de tumor p53 gen.

"La técnica nos permite construir melanocitos MiniCoopR con cualquier genes que queremos", dijo Ceol. "Con él, podemos probar genes individuales colocándolos en melanocitos y observando cómo los genes afectan el crecimiento del melanoma".

Analizando cuidadosamente más de 2.100 tumores de más de 3.000 peces cebra, los investigadores encontraron que en los peces con el gen SETDB1, el melanoma no sólo apareció antes, pero crecieron músculo más rápido y más profundamente invadida cerca y tejido de la médula. Con esta nueva información, los investigadores analizaron 100 melanomas humanos para gen SETDB1. En el 70 por ciento de los cánceres de muestra, SETDB1 estaba presente en niveles altos, lo que indica que SETDB1 puede estar implicada en la formación de la mayoría de los melanomas humanos. "

Un análisis más detallado mostró que SETDB1 produce una enzima que convierte a otros genes dentro o fuera y sobre-representados en otras formas de cáncer, como el de ovario, de mama y cáncer de hígado. "Es claro que SETDB1 se establece y que está alterando los niveles de actividad de otros genes", dijo Ceol. "¿Por qué SETDB1 regula genes diferentes, todavía no sabemos cuál de sus objetivos la promoción de melanoma."

Un nivel anormalmente alto de un SETDB1 enzima puede proporcionar a los médicos una forma de identificar el melanoma antes de los pacientes muestran síntomas. También puede proporcionar una diana atractiva para la intervención farmacéutica. "Las enzimas como SETDB1 son particularmente atractivos como objetivos de medicamentos porque son muy susceptibles a la inhibición por pequeñas moléculas, que pueden bloquear el cáncer que causa la actividad", dijo Ceol.

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