Piden cautela en los ensayos clínicos con células madre para los pacientes que sufren de ataque al corazón

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 19
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Los investigadores en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati y el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI), 07 de mayo informe de que las células madre cardíacas utilizados en los ensayos clínicos en curso - que expresa una proteína marcador llamado c-kit - no se regeneran las células contráctiles del músculo cardíaco a tasas suficientemente altas como para justificar su uso para el tratamiento.

Incluyendo la colaboración de investigadores del Cedars-Sinai Heart Institute en Los Ángeles y la Universidad de Instituto del Corazón Lillehei en Minnesota, el estudio descubre nuevas pruebas en lo que se ha convertido en un polémico debate en el campo de la regeneración cardiaca, según Jeffery Molkentin , PhD, director del investigador del estudio y cardiovascular biólogo molecular y HHMI investigador del Instituto del Corazón de Niños de Cincinnati.




"Nuestros datos sugieren un beneficio potencial de la inyección de células c-kit positivo en los corazones de los pacientes no es porque generan nuevas células contráctiles llamadas cardiomiocitos", dijo Molkentin. "Se debe tener precaución en pruebas clínicas adicionales de este método hasta que los mecanismos en juego aquí son mejor definidos o que pueden mejorar en gran medida el potencial de estas células para generar cardiomiocitos."

Muchos pacientes de ataque cardiaco que ya han sido tratados con células madre c-kit positivo se retiran de regiones sanas de un corazón dañado luego procesados ​​en un laboratorio, explicó Molkentin. Después de la transformación, las células se inyectan en los corazones de estos pacientes. El tratamiento experimental se basa en gran medida en los estudios preclínicos en ratas y ratones sugieren que las células positivas células madre c-kit se regeneran completamente el miocardio y el músculo cardíaco. Miles de pacientes que ya han sido objeto de un procedimiento similar en su corazón, pero con las células madre de la médula ósea.

Molkentin y sus colegas informan los estudios preclínicos anteriores en roedores no refleja lo que realmente sucede en el corazón después de la lesión, en el que la capacidad de regeneración interna es casi inexistente. Molkentin también dijo que los datos combinados de varios ensayos clínicos que prueban este tipo de tratamiento muestran la mayoría de los pacientes mostraron una mejora de alrededor de 3.5 por ciento de la fracción de eyección del corazón - una medida de la fuerza con el corazón bombea sangre. Nuestros datos sugieren que la naturaleza actual pequeño beneficio puede venir de la capacidad de las células madre c-kit positivo en el corazón para causar el crecimiento de capilares, que mejora la circulación en el interior del órgano, pero no la generación de nuevos cardiomiocitos.

"Lo que mostramos en nuestro estudio es que los c-kit células madre positivos desde el corazón como para hacer que las células endoteliales de los capilares. Pero en su entorno natural, en el corazón, estas células positivas c-kit no me gusta cardiomiocitos," Molkentin dijo. "Producen cardiomiocitos, pero a tasas tan bajas - aproximadamente uno de cada 3.000 células - se vuelve sin sentido."

El c-kit proteína se expresa en la superficie de las células progenitoras identificados inicialmente en la médula ósea. Estas células que expresan c-kit pueden generar múltiples tipos de células que están destinados a contribuir a formar los tejidos de los órganos u otras partes específicas del cuerpo. Habida cuenta de su presencia en la médula ósea, las células c-kit están involucrados en la producción de diferentes tipos de células del sistema inmune.

Los investigadores en este estudio trabajaron con dos líneas de ratones criados genéticamente para ver cómo efectivamente el progenitor cardiaca células c-Kit-positivo podría regenerar los cardiomiocitos en el corazón de los animales. Los autores midieron la tasa de regeneración de las células del corazón durante el desarrollo embrionario de los animales, durante el envejecimiento y después de un infarto de miocardio (ataque al corazón).

Los ratones fueron criados de manera que un marcador de la proteína fluorescente se añadió de forma permanente a cualquier célula que expresa el gen de kit, independientemente de lo que más tarde se convirtió. Esto permitió a los científicos monitorear los tipos y volúmenes específicos de todas las células actual c-kit-positivos generados en animales, incluyendo en sus corazones.

Resultados de las pruebas han demostrado que las células c-kit-positivas originan cardíacos generados nuevos cardiomiocitos a un porcentaje (de la línea de base) de 0.03 o menos. Los autores siguen informando de que la proporción de los cardiomiocitos de nueva generación en realidad cae por debajo de 0.008 cuando se considera un proceso natural llamado fusión celular - que en este caso se trata de células c-kit positivo de la médula ósea o células circulantes del sistema inmune fusión con cardiomiocitos en el corazón.

Siguiendo el curso del estudio de genes, Molkentin y sus colegas están probando y factores de crecimiento, proteínas que pueden ser capaces de aumentar la velocidad de los cardiomiocitos de nueva generación a partir de células madre c-KIT-positivo. Como este estudio muestra que las células c-kit endógenos tienen al menos cierta capacidad limitada para regenerar las células contráctiles cardiacas, Molkentin dijo puede ser posible encontrar un método para mejorar esta capacidad genéticamente para que las células se pueden utilizar eventualmente de una manera real y terapéuticamente beneficioso hacer nueva actividad contráctil en el corazón.

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