Pistas genéticas a, autolesiones compulsivo en niños con enfermedad rara

Marcha 27, 2016 Admin Salud 0 7
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La investigación de la Universidad de California, San Diego Escuela de Medicina proporciona nuevas pistas para el comportamiento compulsivo y defectos cognitivos asociados con un raro trastorno neurológico infantil llamada enfermedad de Lesch-Nyhan (LND). Dos vías encontrado para ser defectuoso en LND son conocidos por estar asociados con otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y Parknson de Alzheimer, lo que sugiere causas comunes de defectos cognitivos y de comportamiento de estos trastornos neurológicos.

La investigación se publica en Internet el 29 de enero en la revista PLoS ONE.

"Este estudio es importante porque abre áreas completamente nuevos e inesperados de la investigación sobre las causas genéticas de la conducta compulsiva y la auto-lesión en el síndrome de Lesch-Nyhan", dijo el investigador principal Theodore Friedmann, MD, profesor de pediatría en el Centro de UCSD para Neural Circuito y el comportamiento y el Hospital-San Diego, la investigación y la enseñanza de afiliados de Rady Children de la Escuela de Medicina de UCSD.




"Creemos que los resultados también tienen implicaciones para las enfermedades más comunes relacionadas con el sistema nervioso central, tales como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, defectos similares o relacionados a los que nos encontramos fueron observadas en otras enfermedades neurodegenerativas - mecanismos que sugieren trastornos comunes para algunos de los defectos cognitivos, conductuales y neurológicos en todo esto ", añadió Friedmann.

LND es un trastorno hereditario causado por una deficiencia de HGPRT, producida por mutaciones en el gen HPRT situado en el cromosoma X, lo que provoca una acumulación de ácido úrico en todos los fluidos corporales. La rara enfermedad, identificada por primera vez por el estudiante de medicina Michael Lesch y su mentor, William L. Nyhan - actualmente profesor de investigación de pediatría de la Universidad de California en San Diego Escuela de Medicina - casi siempre se ve en los hombres. Las complicaciones suelen aparecer en el primer año de vida, con signos neurológicos, incluyendo falta de control muscular y déficit cognitivos moderados. Un aspecto especialmente preocupante de la enfermedad es comportamientos compulsivos incontrolables e involuntarios de la auto-mutilación, caracterizados por los labios y los dedos morder.

El difunto J. Edwin Seegmiller, MD, un pionero en el campo de la genética humana y profesor de fundación de la Escuela de Medicina de UCSD, en primer lugar que la enzima HGPRT faltaba en los niños con síndrome de Lesch Nyhan. Friedmann - que había estudiado en la Seegmiller laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud y más tarde se unió departamento de pediatría de la UCSD - fue el primero en aislar y estudiar el gen HPRT humano.

Ahora Friedmann y su equipo han descubierto un vínculo entre los defectos en el gen HPRT y dos vías de señalización conocidas. Estos defectos son conocidos por estar asociados con otras enfermedades neurológicas, como el Parkinson, el Alzheimer y la enfermedad de Huntington, pero hasta ahora no se habían conectado a LND.

HPRT es uno de los llamados "genes de la casa", que se expresan en la mayoría de las células y se considera por lo general a tener funciones simples de la regulación del metabolismo y no necesariamente en la regulación de procesos complejos durante el desarrollo embrionario y neurológico. Sin embargo, en 2009, el laboratorio de Friedman demostró que HPRT juega un papel importante en lo que respecta al modo de los genes del factor de transcripción se expresan, y por lo tanto ayuda a regular las vías de desarrollo importantes.

En este estudio, los investigadores identificaron una serie de vías de señalización que se alteran significativamente en las células-HPRT deficiente, incluyendo aberraciones relacionadas con la Wnt y presenilina (PS) -1 vías. Wnt controla muchos aspectos del desarrollo de los vertebrados y los procesos biológicos, incluyendo células madre auto-renovación y diferenciación y el desarrollo de la vía neural, entre otros. Los defectos en la vía de señalización PS-1 juegan un papel causal en las formas de enfermedad familiar de la enfermedad de Alzheimer, y también interactuar con Wnt.

El análisis de datos de expresión de genes basados ​​en microarrays, los investigadores encontraron que el metabolismo de las purinas anormal encontrado en pacientes con LND causa defectos en estas dos vías. Las interacciones entre la Wnt y PS-1 vías de señalización también sugieren que pueden cooperar en otras enfermedades neurodegenerativas.

"Tales similitudes en función de las células no es probable que sea una coincidencia", dijo Friedmann. "En cambio, ofrecen importantes pistas para defectos cognitivos y abren nuevos objetivos para las terapias para tratar estas enfermedades."

Los contribuidores adicionales incluyen primer autor Tae Hyuk Kang y Ghiabe-Henri Guibinga, tanto en la UC San Diego y del Hospital Infantil Rady-San Diego.

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