¿Podría un anti-marihuana compuesto son la clave para el control del peso corporal y el apetito?

Mayo 29, 2016 Admin Salud 0 9
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17 de diciembre 2002 (Bethesda, MD) - Que la gente está cada vez más gordos no es nada nuevo. Alrededor del mundo, las ocupaciones físicamente exigentes, como la agricultura y la minería son ahora llevadas a cabo por máquinas. Los valores occidentales como la televisión y los coches están invadiendo los entornos más aislados. Por último, una dieta altamente procesada - junto con un estilo de vida sedentario - es la causa más probable de las altas tasas de obesidad observadas entre los pueblos indígenas que eran cazadores y recolectores en origen. Ahora comer una dieta que está "completamente comprados en la tienda y siempre por el camión." Los científicos y antropólogos han observado que en algunas sociedades, una alta tasa de enfermedades infecciosas parecen mantener el peso de los niños con baja o pobre, mientras que muchos de los adultos son obesos. De hecho, los niños muy pequeños están evolucionando muy rápidamente en adultos obesos.

Las cualidades estéticas de la obesidad son el menor de los problemas asociados con este pico de ganancia de peso en el mundo. La enfermedad está asociada con un mayor riesgo de las condiciones que amenazan la vida tales como la enfermedad de la diabetes, la hipertensión y la pérdida de peso ha sido reportado para mejorar las condiciones asociadas. Para evitar estas dolencias crónicas, algunos tratan de reducir el peso de la restricción calórica; Sin embargo, el esfuerzo en general no me gusta la mayoría de los pacientes obesos a recuperar el peso perdido como resultado.




Por lo tanto, el tratamiento medicinal convierte en una necesidad. Un aspecto que se está estudiando en la actualidad son los reguladores centrales de la ingesta de alimentos. Esto incluye el sistema cannabinoide con su ligando endógeno putativo anandamida y 2-araquidonoil glicerol (2-AG). Además de sus muchas actividades farmacológicas, este sistema ha sido implicado en la regulación de la ingesta de alimentos.

La estimulación del apetito es uno de los más comúnmente relacionados con la marihuana en los seres humanos y el delta-9-tetrahidrocannabinol (Д-9-THC), ha informado el principal componente activo de esta droga para producir hiperfagia. La anandamida cannabinoide endógeno y 2-AG también estimulan la alimentación cuando se administra a las ratas. SR141716, un antagonista del receptor cannabinoide potente y selectivo central (CB1), ha sido ampliamente utilizado para estudiar el papel de los receptores CB1 en la regulación del apetito. SR141716 antagoniza hiperfagia (comer en exceso) inducida por la anandamida, 2-AG y (Д-9-THC), los ingredientes principales de la marihuana. Estos resultados proporcionan una fuerte evidencia de la participación de los receptores CB1 en la regulación de la alimentación. Además de modular los efectos de los cannabinoides en animales, SR141716 ha demostrado para producir cambios en el comportamiento de ingestión cuando se administra solo. Varios estudios han reportado que SR141716 atenúa selectivamente el consumo de alimentos o bebidas sabrosas. Disminuye el consumo de sacarosa en ratas, el consumo de alcohol en ratones y tomando bebida de la dieta en tití vez que mostró escaso efecto en el consumo de comida blanda.

Estos resultados sugieren que el bloqueo de sistema cannabinoide central puede alterar el valor de recompensa de comida y así reducir el comer. Dado que la mayoría de la obesidad humana es debido en parte a la dificultad en la regulación de la ingesta en comparación con una mayor disponibilidad de alimentos agradables al paladar, SR141716 puede proporcionar una nueva manera interesante para tratar esta enfermedad.

Recientemente, una fuerte relación entre el sistema endocannabinoide y la leptina, una proteína secretada por actos de tejido adiposo y de la hélice en un sitio del receptor en el núcleo ventromedial del hipotálamo para frenar el apetito y aumentar el gasto de energía en forma de depósitos de grasa corporal aumentan, es se informó. En particular, la falta de leptina se encontró en sujetos animales obesos.

SR141716 se ha demostrado que induce una disminución significativa en la ingesta de alimentos y el peso corporal de ganancia y reducir la ingesta de una dieta alta en grasa en estas ratas obesas. Ahora, un nuevo esfuerzo de investigación es evaluar el efecto de SR141716 en el modelo de la obesidad (DIO) inducida por la dieta.

El estudio

Los autores de "efecto anti-obesidad de SR141716, un antagonista de los receptores CB1, en ratones obesos inducidos por la dieta," son Christine Ravinet-Trillou, MichЁЁle Arnone, Claire Delgorge, Nadine Gonalons, Peter Keane, Jean-Pierre Maffrand, y Philippe SoubriЁ | todos de la investigación del sistema nervioso central, Sanofi-SynthЁ | labo, Toulouse, Cedex, Francia. Sus hallazgos aparecen en la edición en línea del Journal of Physiology - Regulador, Integrativa y Fisiología Comparada. La publicación es una de las 14 revistas producidas mensualmente por la Sociedad Fisiológica Americana (APS).

Metodología

Los roedores fueron alimentados con una dieta alta en grasa desarrollar obesidad moderada con un aumento en la ingesta de energía y la resistencia a la insulina. Los objetivos fueron examinar el efecto de un tratamiento crónico SR141716 se estudió en ratones C57BL/6 DIOS, con especial atención a los cambios en la ingesta de alimentos. La dosis más eficaz probada en el estudio ratas Zucker (10 mg/kg, por vía oral) se utilizó en este primer experimento. En un experimento posterior, que incluyó análisis de plasma, también se evaluó el efecto de una dosis menor (3 mg/kg) adiposidad. Finalmente, para confirmar si los efectos de SR141716 fueron mediadas por el bloqueo de los receptores CB1, el compuesto se administró a ratones knockout CB1 alimentados con una dieta alta en grasas.

Resultados

En este trabajo se describe el efecto del bloqueo de los receptores CB1 con SR141716 en un modelo de la obesidad no genética en ratones alimentados con la dieta alta apetecible. Se esperaba que la capacidad del compuesto para reducir la ingesta de alimentos en este modelo, ya que estudios previos ya han demostrado un efecto tal en roedores y primates.

* En este estudio, SR141716 produce una menor tasa de marcado aguda comer, y parece que este efecto tiende a disminuir con la administración crónica.

* Por el contrario, SR141716 indujo un efecto prolongado sobre el peso corporal, que se mantuvo bajo hasta el final del experimento 5 semanas con 10 mg/kg/d SR141716, hasta una diferencia de 20 por ciento de los ratones de control con DIO).

* La pérdida de peso se asoció con una disminución de los depósitos de grasa que alcanzan aproximadamente el 50 por ciento después de la dosis de 10 mg/kg/d SR141716, como se indica tanto por el peso de las almohadillas de grasa abdominal y el contenido total de la grasa corporal.

* Por otra parte, SR141716 correcta resistencia a la insulina y la leptina plasmática rebajado, la insulina y los niveles de ácidos grasos libres. La mayoría de estos efectos estuvieron presentes pero menos pronunciada a 3 mg/kg/d.

* Además de su acción hypophagic, SR141716 puede afectar a los procesos metabólicos tales como la pérdida de peso corporal de los ratones SR141716 tratados fue significativamente mayor durante 24 horas de ayuno en comparación con los animales tratados con vehículo, y cuando un tratamiento de tres días se comparó con una poder de par.

* SR141716 no tuvo ningún efecto en ratones knockout del receptor CB1, que confirmó la implicación de los receptores CB1 en la actividad del compuesto.

Discusión y conclusiones

En general, hay muchos indicios de que los endocannabinoides son componentes clave de los sistemas que regulan tanto la nutrición y el peso corporal, y pertenecen a la gran familia de sustancias oressigeni. Una demostración más es la lucha contra la obesidad antagonista de los receptores CB1 SR141716 claro en un modelo no-genética de la obesidad reportado en esta investigación. SR141716 disminuyó drásticamente el peso corporal y la adiposidad en ratones obesos sin tasas de consumo sostenidos inferiores, y mejoró su resistencia a la insulina. Estos efectos ya se observaron a tres mg/kg/día, y parecían más pronunciada en la 10 mg/kg/día. En contraste, no se observó efecto de SR141716 en los ratones knockout del receptor CB1.

Ratones de la dieta obesos desarrollan características del síndrome de la obesidad abdominal se encuentran en los seres humanos, marcados entre la obesidad visceral y la diabetes. La alta eficacia de SR141716 en este modelo sugiere que los antagonistas de los receptores CB1 pueden representar una nueva alternativa para el tratamiento de trastornos del apetito y el peso corporal en los seres humanos.

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Fuente: American Journal of Physiology - Regulador, Integrativa y Fisiología Comparada, publicado en línea. La revista es una publicación de la Sociedad Fisiológica Americana (APS).

La Sociedad Fisiológica Americana (APS) fue fundada en 1887 para promover la ciencia básica y aplicada, gran parte de ellas relacionadas con la salud humana. La compañía con sede en Bethesda MD, cuenta con más de 10.000 miembros y publica artículos 3800 sus 14 revistas cada año.

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