Poner freno a la inmunidad

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 10
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El sistema inmunológico es un arma de doble filo. Aunque su función principal es la de luchar contra las infecciones, también puede llegar a ser hiperactiva, lo que lleva a problemas como alergias y enfermedades autoinmunes.

Por ejemplo, la parte del sistema inmune responsable de resistir parásitos actúa liberando glóbulos blancos llamados eosinófilos en la sangre. Sin embargo, los altos niveles de eosinófilos también son responsables de reacciones alérgicas, incluyendo la mayoría de formas de asma, enfermedades gastrointestinales, enfermedades de la sangre y los tumores.

Ahora, un estudio, realizado por el Dr. Ariel Munitz del Departamento de Microbiología Clínica e Inmunología de la Facultad Sackler de Medicina de la Universidad de Tel Aviv, y llevada a cabo por estudiantes de posgrado Dana Netali Baruch Morgenstern y Shik, ha encontrado un mecanismo que empuja a los eosinófilos a morir antes de entrar en el torrente sanguíneo y causar estragos. El descubrimiento es un gran avance en la comprensión de la ciencia del sistema inmunológico y sugiere potentes nuevas terapias para enfermedades tales como asma eosinófilos.




"Encontramos un camino importante y poderosa que trabaja para matar a los eosinófilos," dice el Dr. Munitz. "El conocimiento fundamental que hemos adquirido tal vez un día los resultados de mayores rendimientos y terapias."

Publicado en línea en Nature Immunology, en noviembre, la investigación fue financiada en parte por la Fundación Estados Unidos-Israel Binacional Ciencia, la Fundación de Ciencias de Israel, el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel, y el Fritz Thyssen Stiftung. La División de Alergia e Inmunología en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati colaboró ​​en ella.

El remolcador cuerpo de la guerra

El nivel de eosinófilos en la sangre es relativamente baja en las personas sanas, que representan sólo 2.5 por ciento de las células blancas de la sangre en circulación. Pero en los trastornos eosinófilos, una proteína de señalización llamada interleucina-5, o IL-5, desencadena una descarga de eosinófilos en la médula ósea, donde se producen, y en la sangre, donde son transportados a diversos órganos. IL-5 se ha estudiado recientemente como una nueva diana para fármacos para el asma, algunos de los cuales han demostrado su eficacia en estudios clínicos.

Analizando médula ósea de ratón, los investigadores encontraron que la expansión de los eosinófilos causados ​​por la IL-5 es en realidad parte de un mecanismo más amplio que regula el ciclo de vida de las células. Mientras que la IL-5 comandos eosinófilos para ampliar y entrar en el torrente sanguíneo, un receptor de la célula llamado emparejado de tipo inmunoglobulina receptor A, o PIR-A, eosinófilos mueran comandos. Así eosinófilos están en un "tira y afloja" constante entre las señales de supervivencia proporcionadas por IL-5 y las órdenes de la muerte proporcionado por PIR-A.

Aunque la muerte para PIR-A es dominante, que nunca se ejecuta. Los eosinófilos expresan otro receptor, llamado PIR-B, que se asemeja estrechamente PIR-A e inhibe sus acciones. Para PIR-A para llevar a cabo su muerte celular final, PIR-B debe estar cerrada.

"PIR-A siempre es inhibida por PIR-B desde las primeras etapas de desarrollo de los eosinófilos," dice el Dr. Munitz. "Hemos tenido que eliminar la expresión de células PIR-B para ver los poderosos efectos de la PIR-A."

Dos nuevos enfoques para acabar con la enfermedad de raíz

Después de identificar el mecanismo de sistemas de cultivo celular, los investigadores comprobaron que también opera en ratones. Como era de esperar, encontraron que los ratones que no tenían asma PIR-B en su cuerpo tenía poca expansión de eosinófilos en la sangre y los pulmones y la inflamación por lo tanto menos asmática en los pulmones de los ratones normales. Sin trabas por el PIR-B, PIR-A apareció para mantener eosinófilos alcanzan niveles nocivos en sus cuerpos. Debido a que los eosinófilos humanos también expresan moléculas RIP-como, hay buenas razones para creer que el mismo mecanismo funciona en las personas.

Además de promover el conocimiento de los eosinófilos - un tipo de célula fundamental e importante - el trabajo de los investigadores abre dos nuevas vías para el tratamiento de los eosinófilos urinarios. En lugar de bajar los niveles de IL-5 para tratar de reducir la expansión de los eosinófilos, los científicos ahora pueden dirigirse PIR-A para mejorar su capacidad para matar los eosinófilos. Alternativamente, podrían debilitar PIR-B de manera que inhibe PIR-A menos.

Los investigadores tienen evidencia preliminar de que PIR-B inhibe otros mecanismos que conducen a la muerte celular. Su identificación se encuentra en el centro de su investigación actual.

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