Por primera vez, los científicos descubren cómo hace metástasis del cáncer de mama

Abril 16, 2016 Admin Salud 0 3
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BOSTON - 31 de enero 2001 - Hospital General de Massachusetts (MGH), los investigadores han identificado un nuevo - y sorprendente - el mecanismo por el cual las células de cáncer de mama metastásico a los ganglios linfáticos y los pulmones. Al bloquear esta vía, los investigadores creen que puede ser posible para prevenir la propagación de las células cancerosas mortales de un tumor primario. El informe del Centro de Investigación MGH cutánea Biología (CBRC) aparece en la edición de febrero de la revista Nature Medicine.

"Hemos identificado un mecanismo de la metástasis del cáncer de mama, yo no diría que es el mecanismo, porque puede haber muchos otros," dice Michael Detmar, MD, un dermatólogo e investigador principal de la CBRC. "Pero esto es ciertamente un importante mecanismo molecular de cómo el cáncer de mama metástasis a los ganglios linfáticos."

Aunque se cree que las células de cáncer para incluir los ganglios linfáticos a través del sistema linfático, una maraña de usos múltiples buques de poco se sabe acerca de cómo las células cancerosas del tumor primario en el sistema linfático. En la edición de febrero de Nature Medicine, Detmar, Mihaela Skobe, PhD, becario postdoctoral, y sus colegas informan que las células cancerosas parecen salir del tumor a través de un sistema de cosecha propia de los vasos linfáticos y un cultivada expresamente por el tumor.




Lo que es sorprendente es el descubrimiento de que los vasos linfáticos no están destinados a existir en tumores. Parte del problema, dice Detmar, es que hasta hace poco no había medios eficaces para la visualización de los vasos linfáticos.

El uso de un nuevo método para obtener imágenes de los vasos linfáticos, y observado Skobe redes de vasos linfáticos en los tumores de mama profundas cultivados en ratones. Después de una inspección más cercana, los vasos parecieron traer las células cancerosas.

Más sorprendente, el número de vasos linfáticos en el tumor parecía estar estrechamente correlacionado con el número de células metastásicas en los ganglios linfáticos y los pulmones, lo que sugiere que los vasos linfáticos proporcionan un conducto para el flujo de las células tumorales metastásicas.

Esta triste estadística, también es cierto en los seres humanos, se podría convertir en beneficio de un paciente de cáncer, dice Detmar. "En el futuro, podríamos ser capaces de determinar la cantidad de vasos linfáticos en una muestra obtenida de un paciente con cáncer de mama", dice. "Potencialmente puede permitirse el lujo de predecir si un tumor tiene un alto riesgo de metástasis o un bajo riesgo en función de la densidad de los vasos linfáticos en el tejido", dice.

Los científicos han sabido por mucho tiempo que para poder crecer, los tumores deben inducir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, un proceso llamado angiogénesis. Mientras que se observaron los vasos linfáticos para crecer y operar en la periferia de un tumor, nadie ha observado nunca para hacerlo dentro de un tumor. Muchos asumieron que la presión dentro de un tumor eran tan grandes que podrían aplastar a los vasos linfáticos, que son vasos sanguíneos más delicados.

"El papel de los vasos linfáticos del tumor ha sido motivo de controversia, disputa o negada", dice Detmar. "De hecho, el dogma fue que los tumores no tienen vasos linfáticos funcionales".

Células cada Para estudiar el papel de los vasos linfáticos, él y Skobe implanta cáncer de mama humano viene el equivalente genético de un verde fluorescente brote en las almohadillas mamarias de los ratones. En la mitad de los ratones, las células tumorales fueron fluorescente también programado para producir un exceso de una proteína, llamada VEGF-C, conocido para activar el crecimiento de los vasos linfáticos. Los tumores se dejaron crecer durante 12 semanas.

Con un vaso linfático marcador recientemente descubierto, llamado LYVE-1, los investigadores buscaron signos de crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en los tumores. Si bien ambos grupos de ratones expuestos crecimiento linfático en la periferia de sus tumores, los ratones que portan el gen VEGF-C aparejado mostraron una invasión masiva de vasos linfáticos profundos su

tumores. Las macetas eran inusualmente grande y contenían células cancerosas. Curiosamente, algunos de los barcos parecían conectarse con aquellos alrededor del tumor, como si la formación de una carretera que sale del tumor.

Ante la sospecha de que las células cancerosas pueden hacer metástasis a los ganglios utilizar las carreteras, los investigadores examinaron los ganglios linfáticos y los pulmones - dos destinos comunes para las células del cáncer de mama metastásico. Efectivamente ratones VEGF-C-expresión mostraron una mayor incidencia de metástasis en los ganglios linfáticos. Incluso los pulmones mostraron una mayor afluencia de cáncer de células-y la afluencia fue proporcional al número de vasos linfáticos en el tumor primario.

"Esto sugiere que las metástasis pulmonares pueden ser verificados a través del sistema linfático, que puede ir a los ganglios linfáticos y se extendió a partir de ahí", dice Detmar.

Él y Skobe ir a buscar en varios tipos de cáncer como el de próstata y el colon para ver lo que producen VEGF-C y si los niveles de VEGF-C están asociados con los vasos linfáticos en los tumores. Una mejor comprensión de cómo VEGF-C desencadena el crecimiento de los vasos linfáticos puede conducir a nuevos enfoques para tratar y prevenir la metástasis del cáncer, dice Detmar.

"Esto podría proporcionar un nuevo objetivo para la terapia", dice. "Al bloquear la interacción de VEGF-C con su receptor en el sistema linfático que puede ser capaz de bloquear la metástasis a ocurrir."

Massachusetts General Hospital, establecido en 1811, es el hospital de enseñanza original y más grande de la Escuela de Medicina de Harvard. El MGH realiza el programa de investigación basado en el hospital más grande de Estados Unidos, con un presupuesto anual de investigación de más de $ 200 millones y los principales centros de investigación en SIDA, la neurociencia, la investigación cardiovascular, el cáncer, la biología cutánea, la trasplante de la biología y foto-medicina. En 1994, el MGH se unió con el Hospital Brigham y de Mujeres para formar Partners HealthCare System, un hospital de salud integrados que comprenden dos centros médicos académicos, la especialidad y de la comunidad, una red de grupos de médicos y servicios de salud en el hogar no aguda.

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