¿Por qué algunos cánceres de pulmón dejan de responder a Iressa y Tarceva

Mayo 7, 2016 Admin Salud 0 101
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NUEVA YORK, 21 de Febrero de 2005 - Investigadores del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) han encontrado una explicación de por qué algunos tipos de cáncer de pulmón dejan de responder a los fármacos erlotinib (TarcevaTM) y gefitinib (Iressa®). Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para utilizar cuando estos agentes dejan de funcionar. La investigación se publicará el acceso en línea abierta revista internacional PLoS Medicine el 22 de febrero de 2005. *

Gefitinib y erlotinib son las llamadas terapias dirigidas, como detener el crecimiento de ciertos tipos de cáncer de reducción a cero en una molécula de señalización crítico para la supervivencia de estas células tumorales. Los dos fármacos son eficaces en aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes estadounidenses con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Anteriores trabajos de este grupo en el MSKCC y grupos de la Escuela de Medicina de Harvard ha demostrado que los dos medicamentos actúan sobre todo en pacientes cuyos tumores contienen mutaciones en un gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El equipo MSKCC también ha demostrado que los pacientes con cáncer de pulmón con estas mutaciones son a menudo las personas que nunca han fumado.

"Aunque estas terapias dirigidas son inicialmente eficaces en este subgrupo de pacientes, los medicamentos finalmente dejan de funcionar, y los tumores comienzan a crecer de nuevo. A esto le llamamos resistencia adquirida o secundaria", dijo Vincent A. Miller, MD, un oncólogo pecho en el MSKCC y uno de los dos autores principales del estudio. "Esto es diferente de la resistencia primaria, lo que significa que los medicamentos no funcionan en absoluto", dijo el Dr. Miller.




En el estudio participaron seis pacientes que recibieron tratamiento con gefitinib o erlotinib y que más tarde desarrollado resistencia adquirida. Los investigadores han estudiado las muestras tomadas de tumores de pacientes en diferentes momentos, antes y durante el tratamiento. Todos los tipos de tumores tenían mutaciones en el gen EGFR previamente asociados con la respuesta a estos fármacos. Pero, en tres de los seis pacientes, encontraron que los tumores que crecían espontáneamente en terapia continuada tenían una mutación adicional en el gen EGFR, lo que implica firmemente que la segunda mutación fue la causa de la resistencia a los medicamentos. Otros estudios bioquímicos han demostrado que esta segunda mutación de EGFR, que era el mismo en los tres tumores, podría conferir resistencia a los mutantes de EGFR normalmente sensibles a estos fármacos.

'E' es particularmente interesante que la mutación que encontramos es estrictamente análogo a una mutación que hace que otros tipos de tumores resistentes a otra terapia dirigida, el mesilato de imatinib (Gleevec) ", dijo Harold Varmus, presidente de MSKCC y autor principal estudio. "La resistencia adquirida a Gleevec es un problema bien conocido, y comprender las causas moleculares ha llevado al diseño de otras drogas que excedan esta resistencia", dijo el doctor Varmus. El mesilato de imatinib se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC), un cáncer de estómago se llama tumor del estroma gastrointestinal (GIST), y otros cánceres causados ​​por mutaciones en las enzimas de señalización tales como EGFR.

Cáncer de pulmón no microcítico constituye aproximadamente el 80 por ciento de todos los cánceres de pulmón. Las mutaciones en un gen llamado KRAS (pronunciado KAY-Rass), que codifica para una proteína de señalización activada por EGFR, se encuentran en el 15 al 30 por ciento de estos tumores. La presencia de un gen KRAS mutado en una muestra de biopsia se asocia con resistencia primaria a estos medicamentos, según lo informado por el mismo grupo de investigadores de la MSKCC en enero de 2005, de la revista PLoS Medicine. En este momento no existe un tratamiento específico para los pacientes con mutaciones del gen KRAS.

"Las células tumorales de pacientes en nuestro estudio que desarrollaron resistencia secundaria a gefitinib y erlotinib, después de una respuesta inicial a la terapia no ha tenido mutaciones en KRAS. Más bien, estas células tumorales tenían nuevas mutaciones en EGFR. Esto indica, además, que la Resistencia secundaria es muy diferente de la resistencia primaria ", dijo William Pao, MD, PhD, biólogo molecular y oncólogo torácico y otro de los autores del estudio. "Estamos tratando de entender a otras posibles razones por gefitinib o erlotinib dejan de funcionar. También espero para identificar mutaciones en otros genes cancerígenos potenciales que son críticos para los cánceres de pulmón para sobrevivir. Incluso si ya ha encontrado numerosos oncogenes genes mutados cruciales siguen desaparecidas en alrededor del 50 por ciento de cáncer de células no pequeñas ", dijo el doctor Pao.

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Este trabajo es el resultado de una colaboración entre investigadores de MSKCC laboratorio básico y los médicos que tratan a pacientes con cáncer de pulmón. Otros investigadores que participaron en el estudio fueron Katerina A. Politi, PhD; Gregory J. Riely, MD, PhD; Romel Somwar, PhD; Maureen F. Zakowski, MD; y Mark G. Kris, MD. El trabajo fue financiado por un donante anónimo.

* El texto completo de este estudio está disponible gratuitamente en Internet en www.plosmedicine.org. (La Biblioteca Pública de la Ciencia [www.plos.org] es una organización sin fines de lucro comprometida a hacer que la ciencia y la literatura médica un recurso público.)

Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering es la institución más antigua y más grande del mundo dedicada a la prevención, la atención, la investigación y la educación en el cáncer. Nuestros científicos y clínicos generar enfoques innovadores para comprender mejor, diagnosticar y tratar el cáncer. Nuestros especialistas son líderes en la investigación biomédica y en la traducción de las últimas investigaciones para avanzar en la calidad de la atención del cáncer en todo el mundo.

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