¿Por qué algunos tumores se vuelven resistentes a los medicamentos?

Junio 7, 2016 Admin Salud 0 10
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La resistencia a los tratamientos de quimioterapia puede ser la peor noticia de un paciente con cáncer nunca recibe. Un par de investigadores de la Universidad de Missouri-Columbia está trabajando para entender firmemente por qué algunos tumores eventualmente construir una tolerancia a la droga cisplatino quimioterapia común, con la esperanza de identificar los genes específicos que pueden ser manipulados para hacer el tratamiento más eficaz posible.

En un artículo publicado en la última edición de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), Hannah y Stephen Alexander, profesores de ciencias biológicas en la Facultad de Artes y Ciencias de MU, en colaboración con Gad Shaulsky y Adam Kuspa, profesores Escuela de Medicina Baylor, muestran que un modelo de organismo llamado "Dictyostelium discoideum" es útil para estudiar los mecanismos de la sensibilidad a los fármacos cisplatino.

Células de Dictyostelium discoideum comparten muchos genes y la bioquímica con células humanas - hay más de 30.000 genes en una célula humana en comparación con 15.000 en Dictyostelium discoideum - lo que simplifica el proceso de aislar y estudiar genes particulares. El estudio actual ha identificado 400 genes que tienen el potencial para su uso para mejorar la terapia con cisplatino.




"El problema fundamental es que muchos tipos de cáncer son tratados con cisplatino," dijo Stephen Alexander. "En algunos casos es el mejor medicamento, y en algunos casos es el único fármaco. Sin embargo, muchos tipos de cáncer son bien resistentes a ella o se vuelven resistentes durante el tratamiento. Hay una gran cantidad de trabajo realizado en el desarrollo de nuevos fármacos como terapias cáncer, pero no muchos de ellos han llegado en el mercado todavía. Desde cisplatino es eficaz y que ya ha sido aprobado, ¿por qué no tratar de hacerlo mejor? "

Durante más de ocho años de investigación, los Alexanders han examinado por qué los tumores se vuelven resistentes a cisplatino y lo que, si hay algún vías bioquímicas se pueden utilizar para mejorar la eficiencia de la droga. Identificaron los genes para el metabolismo de los esfingolípidos como la clave para determinar si una célula de cáncer vive o muere después del tratamiento con cisplatino. La actual colaboración con el equipo de Baylor ha ampliado en gran medida estos estudios.

Shaulsky y Kuspa han desarrollado tecnologías de microarrays para determinar los patrones de expresión génica en Dictyostelium discoideum y detectar los efectos de los tratamientos. Juntos, los equipos de investigadores se embarcaron para encontrar la respuesta mundial al cisplatino y cómo mutantes en el metabolismo de los esfingolípidos resistentes a cisplatino afectados la respuesta. El estudio determinó que la causa de la resistencia no es simplemente que las células no se toman el medicamento o que el medicamento se neutraliza, pero un conjunto específico de genes responde únicamente al tratamiento. Encontrar una manera de usar estos genes para aumentar la sensibilidad al cisplatino podría conducir a una terapia más eficaz.

"Hemos utilizado la genética para encontrar los genes que están involucrados, y descubrimos algunos completamente nuevos caminos que nadie había pensado nunca estuvo involucrado en esto", dijo Stephen Alexander. "En última instancia, weїre buscando una manera de hacer más eficaz el cisplatino, y la idea es averiguar lo que está pasando en la celda que determina si las células son sensibles o no, y para aumentar un poco" para hacerla más mejor ".

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