¿Por qué vacunas contra el cáncer Parcialmente Fail: sistema inmunológico 'Escape Hatch' da a las células cancerosas de tracción

Abril 27, 2016 Admin Salud 0 2
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Los científicos de la Universidad Johns Hopkins y en otros lugares dicen que tienen una vía de escape que los tumores utilizan para evadir el sistema inmunológico del cuerpo, permitiendo que la enfermedad se propague sin control.

En un informe publicado en la edición del 01 de julio de Nature Medicine, el equipo de Hopkins, junto con investigadores de la Florida y Nebraska, describir cómo supresor mieloide derivados (MDSCs), que normalmente mantener el sistema inmunológico bajo control y le impide atacar de otro modo el tejido sano, puede suprimir la respuesta anti-tumor de cáncer.

Estas células supresoras bloquean otras células del sistema inmune, las células T CD8 "asesinas", de la unión con las proteínas que identifican los antígenos extraños en la superficie de las células cancerosas no saludable, marcándolas para su destrucción, los informes del equipo.




La buena noticia, dicen, es que sus experimentos también sugieren que las reacciones en cadena en la tolerancia de las células T son reversibles, aumentando la posibilidad de vacunas y terapias con medicamentos que se rompen a través del sistema inmunológico bloqueado.

Las investigaciones anteriores habían confirmado que MDSCs, producidas en la médula ósea, se sintieron atraídos por los tumores, pero hasta ahora, los científicos no habían identificado exactamente cómo las células inhiben la capacidad del sistema inmune para montar un ataque.

Al explicar algunos de los mecanismos biológicos precisos de MDSCs en las conclusiones del equipo del cáncer sugieren por qué las vacunas experimentales contra el cáncer hasta el momento han estado plagados de tolerancia de las células T, un debilitamiento en lugar de reforzar la respuesta inmune, dice Jonathan Schneck, MD, Ph.D., uno de los autores del estudio.

"Nuestros resultados también abren una nueva puerta en el desarrollo de medicamentos y vacunas que nunca supo que existía y ofrecen otra oportunidad para el desarrollo de medicamentos en las enfermedades autoinmunes, donde el sistema inmunológico está en sobremarcha y debe ralentizarse" dice Schneck, profesor de medicina, patología y oncología en la Escuela Universitaria de Medicina Johns Hopkins y su Centro de Cáncer Kimmel.

El último informe del equipo basada en una investigación originalmente realizado en la Universidad del Sur de Florida, donde los investigadores analizaron muestras de sangre y tejido linfático de ratones sanos inyectados con MDSCs y encontraron que los niveles de células T se ha mantenido igual, que indica que MDSCs no destruyó la respuesta inmune, pero al parecer alterado cómo se comportaban las células T.

Utilizando el análisis químico en el que las células tumorales individuales se pueden marcar con un colorante fluorescente que les permite brillan cuando no están vinculadas a las células T, los investigadores de Florida midieron la respuesta inmune en ratones para varias proteínas extrañas, con y sin inyecciones de MDSCs. Encontraron una supresión de 80 por ciento de la respuesta inmune en presencia de MDSCs, confirmando que las células supresoras eran células T inactivar

El equipo de Florida y luego se volvió a Schneck, quien en 1993 desarrolló varias proteínas nuevas para probar cómo varios antígenos, como las células cancerosas, en particular, se adhieren a las células T

Luego, los investigadores comenzaron experimentos para determinar si las células T de interferencia MDSC era simplemente genética o tenían alguna explicación bioquímica, intente media docena de reacciones conocidas que se produzca durante la infección para ver si cualquier conjunto trayectoria fue particularmente activo durante interferencia.

En las pruebas de tejido tumoral de ratones criados para carecer de una reacción bioquímica completa, los científicos encontraron que una vía específica, las especies reactivas del oxígeno, o ROS camino, se destacaron, porque cuando inactivado, la tolerancia de las células T no tiene desarrollado. Los investigadores se sorprendieron cuando las pruebas posteriores demostraron que ROS en realidad modifica las células T, alterando su estructura de manera que ya no pueden unirse a los antígenos de las células cancerosas.

Cuando un subproducto conocido de ROS, la química peroxynitriate, ha sido neutralizada, la tolerancia de las células T no desarrolló en los estudios de laboratorio, la fijación abajo peroxinitrato como el culpable prohíbe atar y teñir las células tumorales "extranjeros" de las células inmunes .

"El peroxinitrato actividad es la ruta de escape, y ahora que hemos identificado, podemos tratar de cortar antes desarrolla tolerancia de las células T, o se puede revertir", dice Schneck.

Hay planes para estudiar la unión de MDCSs y diferentes medicamentos contra el cáncer por su capacidad para reducir los niveles de MDSCs y para explorar el papel de MDSCs en la supresión de la respuesta inmune al estrés, infecciones bacterianas y virales, el trasplante receptor órganos y enfermedades autoinmunes. Su objetivo, dicen los investigadores, es encontrar maneras de acelerar o ralentizar la actividad de las células T que han salido mal.

Estudio apoyó con fondos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y el Instituto Nacional del Cáncer, ambos miembros de los Institutos Nacionales de Salud.

Estudio co-autores incluyen Kapil Gupta, Ph.D., de Hopkins; Srinavas Nagaraj, Loveleen Kang, Donna Herber y Dimitry I. Gabrilovich, Ph.D., del Centro de Cáncer H. Lee Moffitt de la Universidad del Sur de Florida; y Vladimir Pisarev, Leo Kinarsky y Simon Sherman de la Universidad de Nebraska Medical Center y el Centro de Cáncer Eppley. Gabrilovich fue el autor principal del estudio.

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