Post-embarazo Eventos promover la metástasis del cáncer de mama

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 2
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Los cambios en el tejido mamario que se producen después del embarazo promover la metástasis de las células de cáncer de mama. El artículo de McDaniel et al., "Remodelación del microambiente mamaria después de la lactancia promueve la metástasis de las células tumorales de mama", aparece en la edición de febrero de The American Journal of Pathology y se acompaña de un comentario.

El pecho humano sufre cambios dramáticos durante el embarazo, la lactancia y la involución (el proceso por el cual se reabsorbe la leche tela productoras y el pecho vuelve a la "normalidad"). Estos procesos requieren células mamarias para proliferar, diferenciarse y, finalmente, morir, eventos que son impulsados ​​en parte por cambios en el entorno que rodea las células, o matriz extracelular. ¿Cómo afectan estos cambios a los resultados del cáncer de mama es de gran interés, sobre todo teniendo en cuenta la relación epidemiológica entre el cáncer de mama después del embarazo y de mal pronóstico.

Bajo el liderazgo del Dr. Pepper Schedin, investigadores de la Universidad de Centro de Ciencias de Salud de Colorado compararon matriz extracelular de las glándulas mamarias de ratas que presentan involución post-lactancia a la de ratas vírgenes. Ellos encontraron que la matriz de la involución contenía niveles altos de proteasas de la matriz y proteínas degradadas y generalmente más proteínas de la matriz que la matriz virgen, lo que indica que la matriz involución estaba experimentando cambios estructurales importantes. Cuando las células inmortalizadas "normal" de mama humano se cultivaron en cada tipo de matriz, sólo matriz virgen compatible formación de estructuras similares conducto mamario, demostrando además la señalización diferencias inherentes en la matriz de origen.




En los ensayos de invasión in vitro establecido que las células tumorales de mama humano migran mucho mejor a través de la matriz de involución que a través de la matriz virgen. El grupo Schedin siguiente realizado in vivo para confirmar además que la matriz de la involución post-lactancia aumenta la migración de células tumorales (es decir, metástasis). Células de cáncer de mama se mezclaron con cualquiera de involución o matriz virgen, y las mezclas se inyectaron en las almohadillas de grasa mamaria de ratones. Las células tumorales humanas formaron pequeños tumores mamarios, independientemente de la matriz de fuente; Sin embargo, la matriz de la involución ejerce un empuje más fuerte hacia la metástasis, con células que se extiende al pulmón, el hígado y los riñones y promover el desarrollo de los vasos sanguíneos, un requisito para la metástasis de supervivencia.

Estos datos demuestran la importancia del cambio del medio ambiente dentro de la evolución del cáncer de mama. En particular, los cambios en la matriz extracelular que ocurren durante el embarazo post-involución pueden realmente promover la metástasis de cáncer de mama después del embarazo. Los autores también ofrecen que estos datos pueden explicar por qué las mujeres con cáncer de mama diagnosticados hasta 5 años después del embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar metástasis.

Este trabajo también pone de relieve un cambio importante en el pensamiento sobre lo que influye en los cánceres que hacen metástasis: el paso de estudiar las mutaciones de genes específicos para estudiar el ambiente del tumor. La atención al medio ambiente del tumor o estroma, está ganando fuerza en los últimos años, como se detalla en el comentario de Sonnenschein y Soto.

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La investigación fue financiada por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer.

Este trabajo involucrado colaboradores en AMC Cancer Research Center, Denver, CO; Universidad del Centro de Ciencias de la Salud de Colorado, Aurora, CO; Berlex Biosciences Pharmaceuticals, Richmond, CA; y Texas A & M en College Station, TX.

McDaniel SM *, Rumer KK *, Biroc SL, Metz RP, Singh M, Porter W, Schedin P: Reestructuración del microambiente mamaria después de la lactancia promueve la metástasis de las células de cáncer de mama. Am J Pathol 2006 168: 608-620. * Estos autores han contribuido a este trabajo.

Comentario: Sonnenschein C, Soto AM: Carcinogénesis y metástasis ahora en la tercera dimensión - ¿Cuáles son las ventajas para los patólogos? Am J Pathol 2006 168: 363-366.

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The American Journal of Pathology, la revista oficial de la Sociedad Americana para la Investigación de Patología (ASIP), pretende publicar trabajos originales de alta calidad sobre los mecanismos celulares y moleculares de la enfermedad. Los editores aceptan manuscritos que reportan hallazgos importantes en la patogénesis de enfermedades o mecanismos biológicos básicos que se relacionan con la enfermedad, sin preferencia por un método específico de análisis. Se da alta prioridad a los estudios sobre las enfermedades humanas y las modelos experimentales usando celular, molecular, biológica, animal, inmunológicos enfoques en relación con el producto químico morfología.

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