Potencial clave para nuevo tratamiento para el linfoma de células del manto (LCM)

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 18
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Investigadores del Centro de Cáncer Moffitt y sus colegas han demostrado que la inhibición de transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) en modelos de ratón de linfoma de células del manto (LCM), un subtipo agresivo e incurable de linfoma de células B -Hodgkin que se vuelven resistentes al tratamiento, capaz de aprovechar el sistema inmune para eliminar las células malignas residuales responsables de la recaída de la enfermedad.

Su estudio aparece en una edición reciente de la Investigación del Cáncer, publicado por la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

"A pesar de la buena respuesta inicial al tratamiento de primera línea con quimioterapia y anticuerpos monoclonales, casi todos los pacientes con MCL eventual recaída", dijo Eduardo M. Sotomayor, MD, un miembro de alto rango de Moffitt y el presidente Susan y John Sykes Equipado para neoplasias malignas hematológicas. "MCL tiene una de las peores predicciones de todos los linfomas no Hodgkin de células B".




Investigadores y colegas Moffitt han utilizado la evidencia sugiere que la manipulación del sistema inmune del paciente puede ser una buena estrategia terapéutica para pacientes con MCL resistentes a la terapia.

En un estudio utilizando modelos de ratón de MCL, los investigadores plantearon la hipótesis de que la orientación y la inhibición de STAT3 - una "regulador negativo" de las respuestas inflamatorias en una variedad de células inmunes - podría "desencadenar una respuesta inmune anti-linfoma eficaz".

Según Sotomayor, gran parte de su trabajo se encuentra en la búsqueda de nuevas estrategias de inmunoterapia, capaces de romper la tolerancia a los antígenos tumorales - que es encontrar una manera de derrotar a la capacidad de las células para resistir el tratamiento del linfoma.

En este estudio, los investigadores encontraron que la inhibición de STAT3 en células B malignas, tanto para la manipulación genética o el uso de drogas (CPA-7 proporcionadas por Said M. Sebti, Ph.D., presidente del Programa de Descubrimiento de Drogas en Moffitt y co-autor de este estudio), estas células hacen "más visibles" para las células inmunes específicas (células T), que a su vez puede erradicar el linfoma de células del manto en modelos de ratón.

"La propiedad única de la inhibición de STAT3 para influir en el estado inflamatorio en las células B malignas, así como células presentadoras de antígeno (como se demostró anteriormente por nuestro grupo y otros), indica la inhibición farmacológica de esta vía de señalización como una estrategia atractiva para superar la tolerancia a antígenos tumorales para provocar una fuerte inmunidad anti-tumor ", concluyó Sotomayor y sus colegas.

Ha habido otros intentos similares para inducir una respuesta inmune, señalaron los autores. Pero estos intentos de efectos que se ofrecían "transitoria y no es suficiente para erradicar completamente linfoma sistémico fuerte." Los autores plantearon la hipótesis de que el pasado poco éxito vino de la meta es que las células-B malignas o células presentadoras de antígeno, pero no ambos objetivos.

"Sería deseable encontrar enfoques con la doble capacidad de mejorar la presentadora de antígeno función de las células B malignas y la inducción de células inflamatorias que antígeno presente", dijo Sotomayor. "La inhibición de la señal de STAT3 puede hacer las dos cosas. Por lo tanto, la inhibición STAT3 es una estrategia eficaz en modelos de ratón de MCL y proporciona un marco para el futuro uso de los inhibidores de STAT3 en combinación con fármacos que son capaces de reparar respuestas inmunes defectuosas en los pacientes con linfoma ".

La investigación de este estudio fue apoyado por becas CA134807 y CA087583 del Instituto Nacional del Cáncer y conceder apoyo de Susan y John Sykes Fundación Linfoma.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha