Potencial cáncer de cerebro de Drogas joven puede dañar los huesos

Abril 7, 2016 Admin Salud 0 7
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Un nuevo fármaco que ha eliminado por completo los tumores cerebrales en ratones en un estudio dramático 2004 mostró un lado más oscuro - causando daño permanente hueso en ratones jóvenes. El investigador que dirigió ambos estudios, dice que el nuevo hallazgo decepcionante plantea preocupaciones sobre el uso de medicamentos similares para el tratamiento de los tumores de los niños, al menos hasta que haya una mejor comprensión de los posibles riesgos.

Tom Curran, Ph.D., un biólogo del desarrollo en el Hospital de Niños de Filadelfia, dirigió el estudio, publicado en la edición de marzo de 2008 de la revista Cancer Cell. El fármaco en cuestión, HhAntag, es un inhibidor de la transducción de señales - un agente que bloquea las señales a lo largo de una vía biológica. En los ratones criados especialmente para este grupo de investigación Estudios Curran, HhAntag actúa específicamente contra las señales en un camino que conduce a meduloblastoma, un tipo de tumor cerebral encuentra sobre todo en los niños.

La investigación del cáncer actual Mucho se ha centrado en los inhibidores de la transducción de señales (ITS), debido a su potencial para interrumpir las vías biológicas específicas que dan lugar al cáncer. Hasta la fecha, sólo una STI ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en niños. Esa droga, que actúa sobre diferentes vías biológicas que no HhAntag, no se asoció con ningún defectos del desarrollo en los niños. Sin embargo, otras enfermedades de transmisión sexual están actualmente en ensayos clínicos en niños.




Nuevos descubrimientos de su equipo, dice Curran, plantean una fuerte cautela. "A pesar de que no está claro que los defectos óseos que observamos en ratones también podrían ocurrir en niños, y mientras que los inhibidores de transducción de señales pueden todavía representan un enfoque muy prometedor para el tratamiento de cáncer pediátrico, que puede ser importante hacer ensayos preclínicos en animales jóvenes antes de seguir adelante con los ensayos clínicos ", añadió. Los animales jóvenes podrían proporcionar un modelo de los efectos potenciales de un medicamento durante el desarrollo de la infancia.

El fármaco utilizado por el grupo de Curran actúa sobre la vía de hedgehog (Hh), que es conocido por desempeñar múltiples funciones durante el desarrollo de los mamíferos. Las mutaciones de los genes a lo largo de ese camino llevan a diferentes tipos de cáncer, incluyendo el meduloblastoma, el tumor más frecuente cerebral canceroso en niños. Dado que el tratamiento convencional con la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia provoca efectos secundarios graves en el largo plazo, como la ataxia (un trastorno de movimiento) y los trastornos cognitivos, los investigadores buscaron nuevos tratamientos menos tóxicos para el meduloblastoma.

En 2001, a través de la ingeniería genética, Curran criado ratones para desarrollar meduloblastoma. Él entonces se trató a los ratones con HhAntag, que previamente había sido desarrollado por una compañía de biotecnología para el tratamiento de cáncer de piel en los adultos. En 2004, mientras que en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude, Curran informó resultados muy prometedores de los estudios del ratón. A altas dosis, el fármaco hizo que los tumores se reducen, y, en algunos casos, desaparece por completo. Los ratones tratados sobrevivieron más tiempo que los ratones no tratados, con efectos secundarios graves.

La droga que parecía ser una inusualmente fuerte candidato para ensayos en niños con meduloblastoma tener el tipo de mutaciones genéticas en el camino Hh - alrededor de un tercio de los casos.

Sin embargo, cuando el grupo de Curran probado el agente en ratones jóvenes (de 10 a 14 días de edad, en contraste con los ratones adultos probadas previamente), se encontraron con una desagradable sorpresa: impedimentos graves a los huesos en desarrollo. Los ratones eran más pequeños, con menor peso y huesos más cortos que los ratones no tratados, y los efectos no son reversibles. Incluso cuatro dosis de la droga atrofian permanentemente su crecimiento. "Ya sabíamos que la misma vía biológica implicada en el crecimiento del tumor también estuvo involucrado en el desarrollo del hueso", dijo Curran, "pero no esperaba que la inhibición temporal de causar un cambio irreversible en el crecimiento óseo."

Mientras que los estudios actuales fueron decepcionantes, dijo Curran, no descartar por completo un papel futuro HhAntag como tratamiento para el meduloblastoma. "Los efectos que vemos en las ratas pueden ser menos dramático en los niños, y puede haber métodos de administración de este fármaco directamente al tejido cerebral, evitando los huesos. Alternativamente, podríamos descubrir otros fármacos que actúan sobre la vía hedgehog pero atacar selectivamente el tejido cerebral . "Otro enfoque, añade, puede ser utilizar HhAntag sólo en niños mayores que ya han completado su crecimiento, o en el curso de meduloblastoma pequeño porcentaje de los pacientes que son adultos.

"Inhibidores de la transducción de señales como esta droga todavía pueden ser útiles en el tratamiento de tumores de los niños, pero nuestros resultados plantean preguntas acerca de posibles efectos adversos durante el desarrollo de la infancia", dijo Curran.

Los Institutos Nacionales de la Salud apoyó el estudio. La empresa de biotecnología Genentech proporcionó suministros de la droga que se usa en la búsqueda. Los co-autores de Curran fueron Hiromichi Kimura, anteriormente, del Hospital de Niños St. Jude; y Jessica M.Y. Ng, del Hospital de Niños de Filadelfia.

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