Predice los pacientes más susceptibles de beneficiarse de la más larga de dos fármacos contra el cáncer populares marcador molecular

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 4
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Los científicos de Johns Hopkins han identificado un marcador molecular llamada "Mig 6", que parece predecir con exactitud la supervivencia más - hasta dos años - entre los pacientes prescritos dos de los fármacos más utilizados en una clase de agentes anticancerosos llamados inhibidores de EGFR.

La droga US Food and Drug Administration aprobó el gefitinib (Iressa) y erlotinib (Tarceva), se prescriben para enfermedades pulmonares y el cáncer de páncreas, pero sólo unos pocos que tienen mutaciones en el gen EGFR por lo general se benefician de una reducción sostenida del tamaño del tumor . Los dos fármacos bloquean la aceleración de la producción del gen de proteína, pero la respuesta de los pacientes a la droga varía ampliamente - de ningún beneficio de supervivencia durante varios años. El promedio es de varios meses.

"Los médicos no han tenido ningún método fiable para distinguir a los pacientes que no son capaces de responder a los inhibidores de EGFR y los que responden muy bien", dice David Sidransky, MD, profesor de otorrinolaringología, oncología, patología, urología, y la genética en el Johns Hopkins. Buscando en el nivel específico de la producción de proteínas del gen EGFR en monoterapia en pacientes específicos no se ha demostrado ser un buen indicador de la respuesta de los pacientes a los medicamentos bloqueo-EGFR, pero la presencia o ausencia de Mig 6 podría ser, añade.




En un estudio preliminar, se describe 31 de julio en la revista en línea PLoS ONE, los científicos de Johns Hopkins han descubierto el marcador genético en una serie de experimentos que se inició con el pulmón en el laboratorio y los derivados de las líneas de la cabeza y cuello células resistentes a los medicamentos inhibidores de EGFR. Las líneas celulares, el equipo encontraron niveles muy altos de producción de proteínas por Mig 6 gen - hasta tres veces el nivel en líneas celulares sensibles. Mig 6 es una de las moléculas que controlan la actividad de la proteína EGFR.

"En la primera serie de experimentos, se encontró que los niveles más altos de Mig 6 a menudo se producen en las células que no responden a los inhibidores de EGFR," dice Sidransky. "La mayoría de los cánceres se sabe que tienen altos Mig 6 niveles y no se espera dar respuesta a los inhibidores de EGFR."

A continuación, el equipo de investigación estudió Mig 6 niveles en una variedad de tumores que fueron directamente enraizadas en ratones, un modelo de investigación conocido como xenotrasplantes, y tratados con un inhibidor de EGFR. Estos nuevos modelos contienen un muestreo más completa de las células del estroma tumoral que incluye "", que rodean e interactúan con las células cancerosas. "Estos tumores se implantan con su microambiente, en ratones, y creemos que este modelo puede ser más predictivo de lo que ocurre en pacientes humanos", dice Sidransky.

En xenoinjertos de tumores sin mutaciones del EGFR, como Mig 6 niveles aumenta, también aumenta la resistencia a los inhibidores de EGFR, lo que sugiere una correlación entre altos Mig 6 y la falta de respuesta a los fármacos. Para confirmar la correlación, los científicos probaron muestras de tejido de pacientes con cáncer de pulmón 65 tratados con inhibidores de EGFR para comparar sus niveles Mig 6 con los resultados.

De los 18 pacientes con niveles bajos Mig 6, cinco de los cuales han sobrevivido más de un año sin progresión del cáncer; cuatro han sobrevivido más de dos años libre de progresión. Entre los 16 pacientes con niveles elevados Mig 6, dos sobrevivieron más de un año y nadie sobrevivió, libre de progresión, más de dos años.

"La belleza de este descubrimiento es que es simple. Estamos buscando a los tumores con niveles bajos de Mig 6 para predecir el beneficio clínico, y hay muchos de ellos", dice Sidransky.

El equipo espera que la licencia de la marca Sidransky Mig 6 para una compañía de biotecnología o farmacéutica y llevar a cabo más pruebas en grandes grupos de pacientes.

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