Primera evidencia de una causa genética para el esófago de Barrett

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 9
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Las variaciones genéticas que se asocian con el inicio de esófago de Barrett (BE), una condición precancerosa del extremo inferior de la garganta, se han identificado por primera vez. El descubrimiento de las variaciones en las regiones dos cromosomas le permite desarrollar una prueba de detección para las personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad.

Aunque se pensó un poco "de tiempo que puede haber causas genéticas a ser, así como los ambientales, tales como el consumo de alcohol y el consumo de alimentos grasos, los investigadores aún no han encontrado variaciones genéticas que se asocian con la enfermedad.

Ahora, un equipo multinacional de investigadores dirigido por el profesor Janusz Jankowski Instituto Blizard de Cell y Ciencia Molecular de la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido), ha identificado variaciones genéticas en el cromosoma 6p21 y en el cromosoma 16q24. Su investigación fue publicada en línea el 9 de septiembre en la revista Nature Genetics.




BE [1] es una condición en la que los cambios anormales en las células que recubren el extremo inferior del esófago. Generalmente es causada por el reflujo ácido y la incidencia ha aumentado en los últimos años, con un 10-20 por ciento de los pacientes con reflujo ácido desarrollando BE. Se puede progresar hasta convertirse en la displasia de Barrett, cuando las células se vuelven precancerosa, y puede entonces convertirse en adenocarcinoma de esófago (cáncer). La supervivencia a cinco años después de un diagnóstico de adenocarcinoma es inferior al 15 por ciento, y lo que es importante para detectar y tratar las condiciones, mientras que todavía están en las etapas iniciales.

Profesor Jankowski y sus colegas, de más de 100 centros en el Reino Unido y 20 más en todo el mundo, llevaron a cabo una amplia genoma en el que analizaron 660.000 variaciones genéticas en 1.800 pacientes con EB y se probaron los primeros 200.000 variaciones genética en otro grupo de 1.105 pacientes, comparando con grandes grupos de personas (más de 5.000 en total), que actúa como controles, que no han tenido BE. Durante este proceso se han identificado cambios de un solo nucleótido en la secuencia - las moléculas, A, T, C o G que componen el ADN - en dos cromosomas. Luego probaron estos dos polimorfismos de nucleótido único (SNP) en otros 4.500 pacientes.

"Después de estas etapas, las dos SNPs en los cromosomas 6p21 y 16q24 mostraron evidencia de que se han asociado con el desarrollo de esófago de Barrett", dijo el profesor Jankowski. "Esta es la primera vez que un vínculo genético ha demostrado que nuestros resultados proporcionan una base para la selección genética del 30 por ciento de los estadounidenses que reciben el reflujo ácido para ver que del 10 al 20 por ciento de ellos -. El tres por ciento de población en general -. desarrollarán BE Estas variaciones genéticas también constituyen la base para el desarrollo de nuevos objetivos para la terapia.

"Teniendo en cuenta que BE es conocido por ser un precursor del cáncer esofágico, es muy posible que estas variaciones genéticas podrían ser factores de riesgo para el desarrollo de cáncer y que nos pueden dar pistas sobre los mecanismos biológicos implicados."

Los investigadores encontraron que una de las variantes genéticas estaba cerca de un gen, FOXF1, que es conocido por estar involucrado en el desarrollo del tracto gastrointestinal (esófago, el estómago y los intestinos), y la otra para el complejo mayor de histocompatibilidad región (MHC), donde hay genes implicados con el sistema inmune, la inflamación y el olor.

"Nuestros resultados proporcionan evidencia directa de una causa genética para el esófago de Barrett," dijo el profesor Jankowski. "Aunque todavía no está del todo claro qué papeles son interpretados por los genes en la base, la posición de uno de los SNPs cerca del gen FOXF1 sugiere que puede haber factores estructurales en el estómago y el esófago que predisponen a una persona a desarrollar la enfermedad. Esto es. consistente con la evidencia de que un déficit estructural, es decir, hernia hiatal, se sabe que está fuertemente asociado con BE También encontramos pruebas que demuestran que los SNPs que se sabe que están asociados con un aumento en el peso corporal también mostraban un probable asociación con BE, lo que sugiere que los efectos genéticos pueden apoyar en parte la observación epidemiológica de que la obesidad es un factor de riesgo para BE ".

Y continuó: "En los seres humanos, la región MHC ocurre en el cromosoma 6 y consta de 150 genes, de los cuales al menos el 50 por ciento tienen funciones en la inmunidad, las respuestas autoinmunes o vigilancia Encontrar un gen aquí sugiere que el sistema inmunológico no está bajo control. y es en más de accionamiento en pacientes con BE. Esto sugiere que puede ser controlado por los agentes anti-inflamatorios ".

Los investigadores planean probar otros 10.000 pacientes con el fin de replicar estos resultados y ver si pueden encontrar otros genes que pueden predecir quién desarrollará BE.

"Ahora sabemos que puede ser heredado como la enfermedad celíaca o enfermedad de Crohn. Hemos demostrado que es probable que el control del cuerpo de la inflamación y los sutiles cambios para reparar mecanismos dictan predisposición a la enfermedad. Nuestros resultados permiten examinar a las personas para predecir que pasarán a desarrollar BE, y nos permitirá diseñar nuevos fármacos para tratar la condición. Desde la esofagitis por reflujo es la condición médica más común en la población adulta occidental, que afecta a una de cada tres personas, estos hallazgos tienen un enorme potencial de impacto " concluyó el profesor Jankowski.

SER ocurre en aproximadamente el dos por ciento de la población, con el riesgo más alto entre los hombres mayores de 50 años en los países desarrollados. El riesgo de desarrollar adenocarcinoma de esófago entre las personas con EB se ha estimado en alrededor de 0,4 a 1 por ciento por año. El cáncer de esófago es el octavo cáncer más común en todo el mundo con cerca de 482.000 nuevos casos diagnosticados y cerca de 406 500 muertes cada año [2].

Notas:

[1] El esófago de Barrett es el nombre de Norman Barrett, un cirujano británico que la describió por primera vez la enfermedad en 1950.

[2] Jankowski JA, Provenzale D, Moayyedi P. "adenocarcinoma de esófago que surge de la metaplasia de Barrett tiene variaciones regionales en el Oeste (revisión sistemática)."

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