Primera observación de un sombrero de hombre, proteínas clave en numerosas patologías

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 12
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El investigador Manuel Palacнn, jefe del Laboratorio de Enfermedades heterogénicas y Multigénico en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona, ​​es uno de los expertos mundiales en sombreros (transportadores de aminoácidos heteroméricos).

En los seres humanos, hay ocho moléculas de sombrero. Estos están asociados, por ejemplo, con las siguientes: aminoacidurias enfermedad llamada raros, como la intolerancia a la proteína lisinuria y cistinuria; el desarrollo de infecciones causadas por virus de sarcoma de Kaposi; varios tipos de cáncer; y la recaída de la cocaína. Los sombreros son, como su nombre indica, amino transportadores de ácido, y que ejercen su acción en la membrana celular. Debido a su naturaleza, son extremadamente difíciles de cristalizar y por lo tanto no son datos estructurales disponibles para estas moléculas en el nivel atómico. Sin embargo, para el diseño racional de fármacos que la información es imprescindible.

Un estudio publicado esta semana en las Actas de revista de la Academia Nacional de Ciencias de EE.UU. (PNAS) reveló la primera estructura de una de las ocho sombreros. Conseguido a través de la colaboración entre los bioquímicos del IRB, expertos en microscopía electrónica de la Universidad de Berna, y biólogos computacionales en el Programa de IRB-BSC común, este descubrimiento abre el camino para nuevas investigaciones sobre las funciones de los otros siete sombreros y la resolución de sus estructuras . Además, este estudio proporciona los primeros datos estructurales detallados suficiente para hacer frente a su inhibición a través de las drogas.




Sombreros y enfermedades humanas

HAT proteínas están formadas por dos partes o subunidades, una luz que sirve para llevar los aminoácidos y uno más pesado que permite el movimiento del complejo a la membrana celular, que confiere estabilidad. En los seres humanos, seis transportadores de formar un complejo con 4F2hc, mientras que dos hacen con RBAT, para un total de ocho sombreros. "Ellos son mini máquinas que se insertan en la membrana y están en constante movimiento, para tragar aminoácidos desde el espacio extracelular y soltarlos en el citoplasma, o viceversa", explica Palacнn. "Sabíamos que la estructura de una de las partes. Ahora, por primera vez, tenemos la baja resolución de todo el complejo," dice.

El estudio, cuyos cuatro primeros autores incluir investigador postdoctoral Albert Rosell y el estudiante Elena Бlvarez-Marimón en el IRB Barcelona, ​​se describe la estructura de/complejo LAT2 4F2hc. "Elegimos este complejo porque muestra la máxima estabilidad entre HAT humanos y permite más posibilidades para hacer frente a su estructura. El siguiente paso es mover en su resolución atómica", dijo Rosell. "Resolución a este nivel, la más alta definición, nos ayudará a estudiar los detalles de cómo" la máquina "funciona y para obtener un mayor conocimiento sobre los objetivos precisos de la droga", los científicos añaden.

Sólo algunos sombreros están asociados con enfermedades. Los complejos 4F2hc/Lat1 y 4F2hc/XCT se sobreexpresan en muchos tipos de cáncer. "Tenemos una comprensión mejor y más profunda de la compleja y por lo que estamos ofreciendo nuevas opciones para tratar el cáncer", dice Manuel Palacнn. El laboratorio también se centra en aminoacidurias. La mutación en el a/a + LAT1 complejo 4F2hc causa intolerancia a la proteína lisinuria, una enfermedad rara, con 200 casos conocidos. Por último, las mutaciones en RBAT/b (0, +) en el complejo de plomo de la cistinuria, una enfermedad con una incidencia estimada de un caso por cada 7.000 nacimientos.

La investigación básica de Manuel Palacнn en HATs busca identificar nuevas dianas terapéuticas y mejorar las herramientas de diagnóstico para todas las enfermedades relacionadas con un sombrero, con una aminoacidurias enfoque.

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