Primero antisentido Drogas Proporciona ventaja para el subgrupo de pacientes con leucemia linfocítica crónica

Mayo 5, 2016 Admin Salud 0 9
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El primer fármaco "antisentido" para ser probado en la leucemia linfocítica crónica (LLC) muestra el beneficio en un ensayo clínico de fase III para un subgrupo específico de pacientes - los que aún son sensibles a un fármaco quimioterapéutico usado para tratar este tipo de cáncer .

Investigadores de la Universidad del Centro de Cáncer de Texas MD Anderson, señalización de la primera edición en línea del 20 de marzo Journal of Clinical Oncology, encontraron que el agente, oblimersen (nombre comercial: genasense) produjo un aumento de cuatro veces en " CP/NPR, "una respuesta clínica definida por hay evidencia definitiva de la enfermedad, en pacientes que eran sensibles a fármaco de quimioterapia de fludarabina, en comparación con los pacientes que respondieron más de fludarabina.

"Los resultados tienen sentido porque oblimersen está diseñado para trabajar junto con la quimioterapia", dice el autor principal del estudio, Susan O'Brien, MD, profesor en el Departamento de Leucemia. "Hemos encontrado en este estudio que oblimersen mejora la sensibilidad a la quimioterapia, y por lo tanto creemos que merece más estudio en una población de pacientes con LLC que son sensibles a los agentes quimioterapéuticos," él dice.




LLC, un cáncer de la sangre y la médula ósea, es el segundo tipo más común de leucemia en adultos. Más de 15.000 nuevos casos de la enfermedad serán diagnosticados este año, según la Sociedad Americana del Cáncer, y cerca de 4.500 personas mueren de cáncer.

La fludarabina es un fármaco de quimioterapia que ahora está siendo utilizado más recientemente como el primer tratamiento para muchos pacientes, según O'Brien. Oblimersen es un agente experimental que inhibe la producción de una proteína conocida como Bcl-2 en células de cáncer. Esta proteína puede detener una célula a destruirse a sí misma, y ​​con frecuencia se sobreexpresa en el cáncer. Como un fármaco antisentido, oblimersen proporciona una hebra genética ARN mensajero complementario que produce Bcl-2, inactivando y la prevención se produce la proteína. "Se deshace de Bcl-2, y las células que tienen menos de Bcl-2 son más sensibles a la quimioterapia", dice O'Brien.

Este estudio se centró en pacientes que habían recaído tras fludarabina antes - que contiene régimen o eran refractarios a fludarabina; pacientes refractarios no habían respondido a un régimen de fludarabina antes o había progresado dentro de los seis meses de tratamiento. Se inscribió 241 pacientes en los centros de cáncer en todo el mundo que fueron aleatorizados para recibir quimioterapia de combinación de fludarabina con ciclofosfamida o el mismo régimen combinado con oblimersen.

Los investigadores encontraron que el objetivo primario del estudio (CR/NPR) se logró en 20 de 120 pacientes (17 por ciento) en el grupo tratado con oblimersen frente al 8 de 121 pacientes (7 por ciento) en el grupo tratado con quimioterapia sola. Esta diferencia fue estadísticamente significativa, dice O'Brien.

Los pacientes que lograron nPR cumplía todos los criterios asociados con una remisión completa, a excepción de que en una biopsia de médula ósea de un bulto pueden ser detectados, lo que podría o no, ser canceroso, dice. Ellos no tienen fiebre, sudores nocturnos, fatiga, malestar abdominal u otros síntomas asociados con la enfermedad durante al menos 180 días.

Aunque la tasa de respuesta global no fue significativamente diferente entre los dos grupos, el mayor beneficio se observó en pacientes con fludarabina y minúsculas, dice O'Brien. Este grupo incluyó a 51 pacientes en el grupo oblimersen y 50 pacientes en el grupo tratado con quimioterapia sola, según los investigadores.

Por ejemplo, entre todos los pacientes, la mediana de supervivencia a los 36 meses fue aproximadamente el mismo - una estimación de 33,8 meses en el grupo tratado con oblimersen y 32,9 meses para los pacientes tratados con quimioterapia. Sin embargo, en los pacientes que alcanzaron CR/PNR, la supervivencia fue de tres o más años en el 70 por ciento de los pacientes del oblimersen comparación con el 38 por ciento en el grupo de quimioterapia sola, según los investigadores. "Los pacientes que antes eran refractarios a fludarabina no se beneficiaron considerablemente de la adición de oblimersen, y porque había muchos pacientes refractarios en ambos brazos del estudio, las curvas de supervivencia no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos" dice O'Brien.

"El objetivo de aumentar la tasa de quimioterapia CR/NPR, y nos encontramos con ese objetivo", dice O'Brien. "Para los pacientes con LLC, cuya enfermedad ha progresado, pero que siguen siendo sensibles a la quimioterapia, oblimersen puede representar una nueva opción de tratamiento."

Liderados por el MD Anderson, colaboradores en el estudio incluyeron investigadores en los Estados Unidos, Canadá, Polonia, Argentina y Australia.

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