Primeros pasos para la Infancia molecular Leucemia Identificados

Marcha 26, 2016 Admin Salud 0 9
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Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) basándose ha identificado como una anomalía cromosómica se sabe están asociados con la leucemia linfoblástica aguda (LLA) - el cáncer más común en los niños - inicia el proceso de la enfermedad. En la edición de julio de Cell Stem Cell, que describen cómo la expresión de esta mutación en las células madre hematopoyéticas (HSC), que generalmente ocurre antes del nacimiento, lleva al desarrollo de la leucemia muchos años después.

"Sobre la base de su longevidad, se había planteado la hipótesis pero nunca demostrado que las CMH se las celdas en las que experimentan los primeros pasos de la leucemia. Ahora inequívocamente demostrado que el CSE puede estar implicado en la evolución temprana de la leucemia y que las células que expresan un oncogén puede seguir contribuyendo a la formación de la sangre, mientras que sirve como depósito difíciles de detectar células malignidad propensos ", dice Ellos Hock, MD, PhD, del MGH Cancer Center y el Centro de Medicina Regenerativa, autor del artículo Cell Stem Cell correspondiente." Esperamos que una mejor comprensión del período de latencia de la leucemia infantil nos ayudará a interferir con la enfermedad antes y de una forma más específica, menos tóxico ".

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) representa el 23 por ciento de todos los diagnósticos de cáncer en niños menores de 15. Aunque el tratamiento de la LLA infantil ha sido un gran éxito, con un 85 por ciento de los pacientes sobrevive cinco años o más, se trata de dos o tres años de complejo de quimioterapia. Los estudios han identificado anomalías genéticas y moleculares de la leucemia asociada que puede preceder a la aparición de síntomas durante varios años y también reveló una translocación cromosómica llamada TEL-AML1 como el primer paso para TODOS. Pero, ¿cómo y donde las células comienzan este proceso no era clara.




Exámenes anteriores de la función del alelo TEL-AML1 en la iniciación de TODO, llevado a cabo utilizando sistemas menos refinados, con resultados inconsistentes. En este estudio, el equipo de investigación desarrolló un modelo de ratón en el que podría inducir la expresión de TEL-AML1 en diversas etapas de desarrollo de las células de la sangre utilizando los elementos reguladores mismo cromosómicas activos en las células leucémicas. Ellos encontraron que, cuando la mutación se expresa en las células progenitoras más diferenciadas, las células no sobreviven el tiempo suficiente para adquirir mutaciones sucesivas requeridas para la transformación maligna. Pero la expresión de TEL-AML1 en HSCs, las únicas células que forman la sangre, que se renuevan continuamente, conduce a una sobrepoblación persistente de HSCs alterados que son particularmente susceptibles a la transformación secundaria mutaciones.

"Básicamente, TEL-AML1 amplía las CMH y las pone en un estado latente, pero-malignidad prono, preparando el escenario para la catástrofe por venir", dijo Hock. "Estamos pensando en lo que sucede cuando TEL-AML1 combina con otras mutaciones que se producen como consecuencia del desarrollo de este tipo de leucemia, para armar la biología completa de la enfermedad. Si somos capaces de generar un modelo de enfermedad que incorpora todos pasos que conducen a la leucemia manifiesta, lo que debería ayudar a estudiar más la biología de la enfermedad y probar nuevas terapias dirigidas ". Un profesor asistente de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard, Hock es también miembro del Instituto de Células Madre de Harvard.

Jeffrey Schindler del MGH Cancer Center y el Centro de Medicina Regenerativa es el autor principal del estudio de las células Stem Cell. Además co-autor son Denille Van Buren, Adlen Foudi, PhD, Ondrej Krejci, MD, PhD, y Jinshong Qin, PhD, del MGH ; y Stuart Orkin, MD, Hospital de Niños y el Instituto del Cáncer Dana-Farber. El estudio fue apoyado principalmente por becas de la Fundación Ellison, la leucemia Fundación Laurie Strauss, el Instituto de Células Madre de Harvard y los Institutos Nacionales de Salud.

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