Principales resultados clínicos By California SIDA del equipo: el VIH no sólo matan a las células T

Mayo 25, 2016 Admin Salud 0 9
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Un equipo de investigadores del SIDA de California ha encontrado firstdirect evidencia clínica de que el VIH no sólo matan a las células T en el sistema inmunológico del cuerpo. El virus alsoprevents cualificados la producción de nuevas versiones de las células sanas thesevital.

Científicos - Gladstone de Virología del Instituto andImmunology en UC San Francisco y UC Berkeley - Resultados de la búsqueda reporttheir en la edición de enero de NatureMedicine. En el estudio participaron 21 pacientes.

"Estos estudios se centran nuestra atención en las maneras en que VIHinfección podría detener la producción de nuevas células T," saidJoseph M. McCune, MD, PhD, senior investigador del estudio, el profesor andassociate dentro Gladstone Institute en la UCSF. "Para curar la enfermedad, no sólo necesitamos medicamentos potentanti retroviral para detener la propagación del virus anddestroying células T, también necesitamos terapias adicionales toensure que la producción de células T empezar de nuevo."




Los resultados son relevantes para la comprensión de la renovación de las células de la población a menudo rompecabezas VIH, un área que hasremained polémico entre los principales investigadores del SIDA whohave propuesto varias teorías para explicar por qué T-cellcounts disminuyen durante el curso de la enfermedad del VIH .

Los científicos utilizan "rotación" para describir el proceso natural de la muerte celular a menudo y la producción de nuevas células que se desarrolla en allindividuals pero que se ve alterada tras el VIH infecta el organismo. El mecanismo exacto por el que el VIH utiliza para descarrilar differentparts de este proceso han sido poco clara, pero al final resultis un colapso del sistema inmunitario que hace bodyvulnerable a infecciones oportunistas que causefull sida.

Se había pensado previamente por muchos investigadores thatHIV disminuyó el número de células T que causan la destrucción ofthese células. Nuevos estudios indican que una más importantcontribution de la enfermedad puede ser la capacidad de detener T-cellproduction.

Usando una nueva herramienta de diagnóstico, las tasas se unen determinedthe buscando la producción de dos tipos de células CD4 T - andCD8 - ¿Quiénes son los principales actores en el sistema inmunológico y primetargets VIH. La técnica fue desarrollada por McCune andMarc Hellerstein, MD, PhD, investigador principal del estudio como profesor asociado en la UCSF y UC Berkeley.

"Hemos encontrado que el virus tenía un impacto tanto en la tasa de producción de células T y la velocidad de su destrucción", dijo Hellerstein. "Pero fue la capacidad del cuerpo para producenew células que era más importante en la determinación de T-cellcounts."

Los participantes en el estudio incluyeron hombres y mujeres, y todos werepatients en el Centro de Investigación Clínica en SanFrancisco Hospital General del Centro Médico. Ellos representedthree grupos: el VIH-negativos y sanos, VIH-positivos y Hadnot VIH someterse a un tratamiento contra las drogas y el VIH-positivo whohad completaron un curso de 12 semanas de tratamiento conel efectiva potentes fármacos antirretrovirales conocidos como proteasa inhibitorsafter previamente a ser tratado.

Los principales resultados son los siguientes:

Por primera vez, la tasa diaria de producción de células T CD8 y normalCD4 se midió directamente en el VIH-negativeadults.

En los pacientes infectados por el VIH tratados, CD4 y CD8 werebeing destruidos a un ritmo más rápido que el VIH-negativesubjects y el cuerpo no compensa aumentando therate de la producción superior a la tasa normal. En consecuencia, el recuento de Thet células disminuye.

En los pacientes con VIH cuyo virus fue suprimida terapia bypotent y cuyo número de células T se incrementan, la producción rateof nueva célula aumentó dramáticamente. El aumento de la producción de células enNueva era responsable del aumento de los recuentos de células INT.

Warner Greene, MD, PhD, director del Gladstone Institutode Virología e Inmunología, calificó los resultados surprisingand señaló que: "Ellos prometen remodelar nuestra visión de T-celldynamics en la infección por el VIH. Estos resultados importantimplications sobre nuevos enfoques ataugmenting terapia dirigida la producción de células en lugar de simplemente destruir células blockingT "- T.

Crucial para el estudio fue la nueva herramienta de diagnóstico que puede marcar makesit cualquier célula humana con una etiqueta de tiempo atthe no tóxico de la división celular y luego utilizar la etiqueta medir todirectly el número de nuevas células producidas.

En este estudio, la etiqueta se incorporó en una solución de glucosa speciallyformulated que se administró por vía intravenosa topatients. Después de cruzar el complexbiochemical calles, la etiqueta se une a las células en división DNAof.

Los investigadores tomaron muestras de sangre de la infusión periódicas patientsduring y durante los próximos dos o tres semanas. Con la etiqueta que sirve como un marcador de células recién divididas, las muestras se analizaron utilizando un clasificador de células para aislar purepopulations circulantes de células T y una masa spectrometerto medir el número de células marcadas.

Dado que el etiquetado se realizó en personas que viven, theresults sirven como el primer ensayo clínico en cellproduction directa en la sangre humana. En el pasado, cellgeneration no se puede medir directamente en clinicalstudies porque las técnicas involucradas toxicchemicals radiactivos o no aptos para el consumo humano.

Basándose en los resultados del estudio y el trabajo previo, McCune saidit parece que el VIH puede detener la producción de células T en dos grifos.

En primer lugar, la infección por virus puede causar un corto ofmemory la división de las células T, cuya función es prevenir foreigninvaders que el cuerpo se ha reunido en años anteriores. Sin un suministro continuo de estas células, el systemdoesn't inmunológico "recuerda" que puede luchar con éxito contra los enemigos offprevious, y una persona se vuelve susceptible a avariety de infecciones.

En segundo lugar, la infección por el virus puede prevenir la producción de nuevas células T de la médula ósea y el timo, la gran producción organsof células-T.

En ambos casos, el sistema inmunitario se colapsaría y se infectan paciente theHIV inmunodeficientes, McCuneexplained.

"No está claro si todos los pacientes con VIH willbe capaz de aumentar la producción de células T y restaurar theirimmune sistemas después del tratamiento. Para los que no pueden, se pueden requerir tratamientos adicionales", dijo.

Estudio co-investigadores son Mary B. Hanley, BS; Eric Wieder, PhD; Diane Schmidt, BS, de la UCSF y GladstoneInstitute; Derek Macallan, MD, PhD; Steven Deeks, MD, andRebecca Hoh, RD, UCSF; Richard Neese, PhD, de la UCSF y UCBerkeley; Denise y Cesar, BS; Scott, Siler, PhD, andChristina Papagoorgopoulos, PhD, Universidad de California en Berkeley.

La investigación fue apoyado por becas de NationalInstitutes de Salud, el Centro para la Investigación del SIDA UCSF, SpectruMedix, Inc., y el centro de la UCSF/Macy CreativeTherapies y fondos del J. David GladstoneInstitutes.

El Instituto Gladstone de Virología e Inmunología, foundedin 1991 centra su investigación sobre el VIH y el SIDA. TheInstitute es uno de los tres que componen el J. DavidGladstone Institutos, una researchinstitute biomédica privada afiliada con la UCSF y se nombra después de un prominentreal desarrollador de bienes raíces, que murió en 1971. Su voluntad creó atestamentary confianza que refleja su formación médica de largo y interestin Búsqueda.

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