Proceso molecular detrás de la forma de la sordera no sindrómica identificado

Mayo 10, 2016 Admin Salud 0 2
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Un equipo multinacional de investigación dirigido por científicos del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati informan sobre sus hallazgos en un estudio publicado en línea el 27 de agosto en la revista Journal of Clinical Investigation. La investigación abre la puerta a posibles tratamientos para la condición (DFNB49 pérdida auditiva no sindrómica) y los puntos de posible daño de las células en otros órganos como las glándulas del corazón, tiroides y salivales.

"La comprensión de la función de la mutación que causa la sordera y el mecanismo de la evolución de la enfermedad es un importante primer paso para encontrar una solución terapéutica", dijo Saima Riazuddin, PhD, investigador principal y un científico en la División de Otorrinolaringología/Cirugía Facial y Cuello en el Hospital Infantil de Cincinnati. "Pero nuestro estudio en ratones sugieren también que debemos evaluar individuos clínicamente afectados más a fondo, ya que pueden tener algunos otros y no muy obvia los problemas clínicos que involucran a múltiples órganos."




DFNB49 sordera es una enfermedad hereditaria causada por mutaciones en el gen TRIC. La designación "no sindrómica" significa la pérdida de la audición antes no se ha relacionado con otras condiciones médicas.

Para llevar a cabo su estudio, los investigadores desarrollaron un primer modelo de "knock-in" DFNB49 sordera ratón insertando mutaciones en la versión correspondiente de la TRIC gen de ratón, conocida como Tric. Esto ha conducido a la pérdida de una proteína llamada tricellulin crítico en ratones.

Los investigadores informan que la pérdida de tricellulin interrumpió estructura de las denominadas uniones estrechas en las células epiteliales de la cóclea en el oído interno. Los autores sugieren que esto influyó en la permeabilidad de los tejidos epiteliales del oído interno, la creación de un posible canal que causó un desequilibrio en la cantidad de iones y macromoléculas. Los investigadores sugieren que este resultado en una pérdida perjudicial y de las células ciliadas de la cóclea, lo que resulta en la pérdida de la audición en ratones.

Pero los investigadores también observaron otras características inesperadas en sus ratones recién generado mutado-Tric - potencialmente alteraciones perjudiciales en las estructuras celulares de las células de las glándulas salivales, tiroides y del corazón. Los animales también tenían corazón, agrandamiento del hígado, el bazo y los riñones.

En particular, los científicos han mostrado los núcleos agrandados en las células de los cardiomiocitos de ratones, lo que sugiere la posibilidad de que la mutación del gen en ratones está vinculado hipertrofia en los animales - un engrosamiento peligroso del músculo del corazón.

Los investigadores hicieron hincapié en la necesidad de seguir investigando en sus resultados, pero advirtió contra la interpretación inmediata de los datos relacionados con los modelos de ratón para el tratamiento de pacientes humanos. Sin embargo, sugieren considerar sus resultados se recomienda en el seguimiento clínico de las personas con DFNB49.

"En estudios anteriores, los miembros afectados de familias DFNB49 no evidenció otras condiciones más allá de la evidente pérdida de la audición, pero las familias seres humanos no han sido evaluadas en la misma medida que la evaluación que se realizó en tricellulin ratones mutantes", dijo Riazuddin. "A la luz de nuestros resultados actuales, estamos empezando a entender la función de tricellulin más amplio, y este estudio nos guiaremos para más evaluaciones clínicas de seguimiento de las familias afectadas para ayudar a entender su espectro médica completa."

Gowri Nayak, PhD, un investigador de Niños de Cincinnati (Otorrinolaringología Pediátrica), realizó el estudio como primer autor, bajo la guía de Riazuddin (también es profesor asistente de pediatría en la Universidad de Cincinnati College of Medicine). Otros colaboradores incluyen investigadores del Instituto Nacional de la Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, de la Universidad de Kentucky (Departamento de Fisiología), Universidad del Punjab, en Lahore, Pakistán (Centro Nacional de Excelencia en Microbiología), la Universidad de Nebraska (Departamento de Educación Especial y trastornos de la audición) y el University College de Londres en el Reino Unido (Centro de Investigación Auditiva).

El apoyo financiero para la investigación provino de la Fundación de Investigación de la Sordera, Acción para la pérdida de la audición, el Instituto Nacional de la Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación (R01DC011748, DC011803, R01DC006443, R01DC009434, DC000039-15) y el Centro Internacional de Ingeniería Genética y Biotecnología en Italia.

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