Prometedora vacuna se dirige al virus de la hepatitis C

Junio 13, 2016 Admin Salud 0 4
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Un equipo liderado por científicos del Instituto de Investigación Scripps ha descubierto anticuerpos que pueden prevenir la infección por diversas cepas de virus de hepatitis C (VHC) en cultivos celulares y modelos animales.

Muy alta tasa de mutaciones de HCV normalmente ayuda a evadir el sistema inmunológico de sus huéspedes. Los anticuerpos recientemente descubiertos, sin embargo, se adhieren a sitios en la envoltura viral que rara vez cambia. Uno de los nuevos anticuerpos, AR4a, presenta una amplia actividad neutralizante de cualquier HCV anti-VHC se informó anteriormente.

"Estos anticuerpos se adhieren a sitios en la envoltura viral que eran previamente desconocidos, pero ahora representan objetivos prometedores para una vacuna contra el VHC", dijo Law Mansun, profesor asistente en el Scripps Research. La ley es el autor principal del nuevo informe, que aparece en línea esta semana en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.




Necesidad desesperada

Un VHC vacuna eficaz es una necesidad desesperada. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que el virus se ha establecido especialmente infecciones en silencio desde 130 hasta 170 millones de personas en todo el mundo - casi un 3 por ciento de la población humana - y se extiende a 3 y 4 millones nueva personas cada año. VHC infecta principalmente las células del hígado, y se cree que causa la inflamación crónica del hígado a menudo desapercibido, lo que eventualmente puede conducir a trastornos hepáticos graves. El virus ya es responsable de aproximadamente una cuarta parte de los Estados Unidos anual de cirrosis hepática y cáncer de hígado primario, y es la principal causa de trasplante hepático. En algunos países en desarrollo, la prevalencia del VHC es muy alta; Los estudios sugieren que en Egipto, hasta el 22 por ciento de la población está infectada - al parecer debido a la mala detección de los productos sanguíneos y más allá de la reutilización de jeringas. Incluso en los países desarrollados, las infecciones por VHC representan una seria crisis de salud pública. En los EE.UU. y Europa, hasta 14 millones de personas ahora son positivos para el VHC, y cada año se estima que 150.000 personas han sido infectadas.

El actual tratamiento importante para la infección por VHC implica un curso de 12 a 36 semanas de los estimulantes de interferón alfa-inmune proteínas, la ribavirina y la proteasa del VHC bloqueador antiviral. Pero no es totalmente eficaz, y que causa efectos secundarios graves - además de ser muy caro. Para erradicar por completo la pandemia del VHC, especialmente en los países en desarrollo, los científicos tendrán que desarrollar una declaración de la vacuna preventiva.

Sin embargo, una vacuna eficaz VHC ha sido hasta ahora difícil de alcanzar. El virus muta muy rápidamente y, por lo tanto, los anticuerpos contra un HCV aislado generalmente no protege contra una infección subsiguiente con el VHC. Muestras de HCV hospital sugieren que los genes del virus, y las proteínas para las que el código, son muy variables, incluso dentro de un solo paciente.

"Uno de los grandes objetivos de desarrollo de la vacuna del VHC ha sido encontrar un lugar que no es accesible en el virus está cambiando constantemente", dijo Law.

Vulnerabilidades

Para encontrar estas vulnerabilidades, los investigadores tamizar a través de anticuerpos en la muestra de las personas infectadas y tratan aquellos anticuerpos que pueden neutralizar una amplia gama de cepas virales. Las posiciones sobre el virus cuando tales anticuerpos ampliamente neutralizantes se unen estructuras virales vulnerables marca que se pueden utilizar como la base de una vacuna anticuerpo estimulante en gran medida eficaz. Estudios previos, incluyendo un estudio de 2008 en la revista Nature Medicine, para los que la ley fue el autor principal, encontraron algunos anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VHC. Sin embargo, para el presente estudio, la ley y sus colegas usaron un enfoque más exhaustivo, conocida como "la panorámica exhaustiva", para ver si podían encontrar nuevos anticuerpos e incluso de forma más general la neutralización. "Panorámica describir es una poderosa técnica para la detección de anticuerpos raros que de otro modo podrían pasar desapercibidos", dijo Law.

VHC emplea un complejo de dos glicoproteínas de envoltura, E1 y E2, para agarrar y se fusionan con las células diana. Erick Giang, un asistente de investigación en el laboratorio de la ley, cosechó este complejo viral E1-E2 a partir de células productoras de VHC en un plato de laboratorio y lo utilizó como "cebo" para un panel de anticuerpos derivados de la sangre de un persona con infección crónica por el VHC. La técnica consiste en exponer exhaustiva panning esta proteína cebo para varios anticuerpos anti-VHC en secuencia, de modo que los sitios conocidos de unión de anticuerpos del complejo gradualmente se llenan hasta únicos nuevos quedan.

De esta manera, Giang catalogado 73 nuevos anticuerpos anti-VHC, que se unen a cinco distintas regiones antigénicas "" en el complejo E1-E2. En pruebas estándar de cultivo celular neutralizante habilidad-HCV, muchos de estos anticuerpos mostraron la capacidad de neutralizar la infección por una amplia gama de cepas de HCV. Uno, AR4a, ha demostrado unirse a una casi invariable en complejo E1-E2, cerca de la superficie de la cubierta externa del virus de las moléculas de grasa. AR4a mostró capacidad neutralizante significativa frente a los 22 cepas de VHC en un panel de prueba - no sólo en las pruebas en el laboratorio de la ley, sino también en las pruebas de confirmación en la Universidad de Copenhague.

La actividad neutralizante más amplio de nuevo

El nuevo anticuerpo es, por tanto, la protección más amplia que la de los principales candidatos anterior, AR3a, que la ley ha descrito en su artículo en Nature Medicine 2008. "Este anticuerpo humano AR4a tiene las más amplias actividades de VHC-neutralizante sabe que el campo", dicha Ley.

Colaborador de investigadores de la Universidad Rockefeller, quien recientemente diseñó una línea de ratones infectados por el VHC se han demostrado que los anticuerpos AR4a protegida estos ratones a partir de dos cepas diferentes de VHC. Una combinación de una dosis media de anticuerpos y AR3a AR4a trabajó menos.

El siguiente paso a la derecha y sus colegas es para empezar a hacer y ensayo de prototipos de vacunas basadas en los sitios que han sido reveladas por estos anticuerpos HCV estudios de unión vulnerable. Los investigadores también planean utilizar los nuevos anticuerpos para estudiar la estructura y función de las proteínas del VHC, ya que el complejo importante E1-E2.

El anti-HCV, como AR4a AR3a y puede tener algún beneficio terapéutico, también. Aunque no sería capaz de eliminar las infecciones por VHC existentes y sería demasiado caro y difícil de usar en una gran población para prevenir nuevas infecciones, que podrían ser útiles en la prevención de nuevas infecciones por VHC en el hígado en pacientes sometidos a trasplante de hígado . Estas infecciones pueden propagarse de depósitos de VHC en el cuerpo del paciente al tejido del hígado recién trasplantado.

"Tratamiento a base de anticuerpos ha funcionado muy bien para el trasplante de hígado en pacientes con virus de la hepatitis B, y esperamos que los nuevos anticuerpos del VHC pueden ser tan útiles para los pacientes sometidos a trasplante hepático VHC", dijo Law.

Además de la ley y Giang, los empleados del periódico, "Human anticuerpos ampliamente neutralizantes a la glicoproteína complejo del virus de la hepatitis C", fueron Marcus Dorner, Charles M. Rice, y Alexander Ploss de la Universidad Rockefeller de Nueva York; Jannick C. Prentoe y Jens Bukh, Universidad de Copenhague; Matthew J. Evans del Sinai School of Medicine monte; y Marlиne Dreux y Dennis Burton en el Scripps Research.

Proyecto de ley de investigación de laboratorio es apoyado por los Institutos Nacionales de Salud.

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