Prometiendo objetivo para tratar el dolor abdominal crónico

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 8
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Los altos niveles de una proteína ligada a la forma en las señales de dolor se envían al cerebro resultaron en una disminución del dolor abdominal en un estudio reciente en ratones.

Los investigadores dicen que los resultados sugieren que la proteína podría servir algún día como base de nuevos tratamientos para el dolor crónico asociado con una serie de trastornos intestinales.

Científicos de la Universidad Estatal de Ohio encontraron que casi el doble de la cantidad normal de esta proteína, llamada EAAT2 o amino excitatorio transportador de ácido 2, disminución de lo que se llama el dolor visceral, o dolor de los órganos internos, en los ratones.




La proteína actúa sobre el glutamato, un aminoácido y neurotransmisor que envía señales al cerebro que producen el dolor. Los investigadores encontraron que un alto nivel de EAAT2 aparece a la fuerza de glutamato en las células, evitando que la interacción con los receptores que le permiten enviar señales de dolor.

Aunque los investigadores a comprender lo que hace EAAT2, todavía hay más que aprender acerca de la posición de su actividad y el mecanismo completo detrás de la función de la proteína. Pero tengo confianza en el potencial de la proteína para tratar el dolor causado por una serie de trastornos gastrointestinales sufridas por millones de estadounidenses.

La condición más común es el síndrome del intestino irritable, un trastorno caracterizado por calambres, dolor abdominal, distensión abdominal, estreñimiento y diarrea. Los expertos estiman que el SII afecta a entre el 10 y 20 por ciento de la población estadounidense.

El dolor visceral en los trastornos intestinales a menudo es difícil de tratar porque no hay proceso de problema o enfermedad estructural clara para remediar, dijo Robert Stephens, profesor asociado de fisiología y biología celular en el estado de Ohio y autor principal del estudio.

"La pregunta es, ¿por qué hay dolor inexplicable? El dolor por lo general indica que algo está mal. Pero este dolor funcional es el dolor crónico, sin una razón. Y" el dolor que hace que la gente pierda el trabajo y el dolor está asociado con la depresión. Es por eso que realmente queremos llegar con estas terapias ", dijo Stephens.

La investigación se publica en una edición reciente de la American Journal of Physiology - Aparato digestivo y del hígado Fisiología.

Stephens y sus colegas probaron los efectos de los niveles de EAAT2 más altos de lo normal en dos tipos diferentes de ratones. Se utilizaron ratones genéticamente modificados para producir un exceso de proteínas, así como los ratones normales que fueron tratados con un antibiótico ya conocido para generar más EAAT2 en el cuerpo. Los ratones transgénicos tenía aproximadamente dos veces el nivel normal de EAAT2, y los tratados con el medicamento entre 40 por ciento y 80 por ciento más de la proteína que un ratón normal.

Ambos ratones transgénicos y ratones tratados con el antibiótico que aumenta EAAT2 experimentaron menos dolor que los ratones de control que tenían niveles normales de EAAT2 en su sistema. En ambos tipos de ratones con altos niveles de EAAT2, la respuesta al dolor se redujo en aproximadamente un 50 por ciento a 70 por ciento en comparación con los niveles de dolor en ratones normales.

Para demostrar aún más que EAAT2 era responsable de la respuesta de dolor reducido, los científicos trataron previamente ratones con dihydrokainate (DHK), un compuesto conocido para bloquear los efectos de esta proteína particular. El DHK invierte significativamente la respuesta al dolor embotado en ratones con altos niveles de EAAT2.

Stephens dijo que este enfoque parece ser eficaz para el dolor visceral, y no para el dolor somático, que es el dolor resultante de lesión en la piel, tejidos superficiales o los músculos y los huesos.

Los ratones transgénicos diseñados para contener niveles más altos de proteína de lo normal están en buen estado de salud. Stephens dijo que la observación, combinada con el hecho de EAAT2 no afecta dolor somático, sugieren que la proteína es un buen candidato para la terapia diseñado específicamente para tratar el dolor visceral.

"Las drogas que tenemos ahora no son buenas. De hecho, todo lo que está disponible un tratamiento sintomático para el síndrome del intestino irritable. No entendemos lo suficiente de lo que salió mal en estos pacientes", dijo.

Ceftriaxona antibiótico utilizado en el estudio para aumentar los niveles de EAAT2 puede no ser la terapia óptima IBS porque el uso de antibióticos puede conducir a la resistencia bacteriana crónica y la proliferación de otras sustancias, tales como levaduras, dijo Stephens. Sin embargo, esta droga se encuentra actualmente en fase III de ensayos clínicos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig.

Stephens está trabajando con otros investigadores que están estudiando compuestos que tienen el mismo efecto que la elevación antibiótico EAAT2. Los investigadores también están explorando el uso de virus inactivos de administración de la proteína como una terapia. Con estos métodos, los virus están diseñados para mantener su capacidad invasiva sin provocar una infección, y servir como un sistema de suministro de un agente terapéutico.

Los científicos próximos plan para averiguar dónde usted está experimentando estas interacciones fundamentales entre EAAT2 y glutamato. El glutamato está presente en todo el cuerpo, pero Stephens y sus colegas creen que la médula espinal es el sitio más probable de acción para embotar la respuesta al dolor.

Esta investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales.

Los coautores son Chien-liang Glenn Lin, Lin Yuan y Guilian Departamento de Neurociencias Tian; Kenny romana Chalonda práctico y el Departamento de Fisiología y Biología Celular; y José Departamento de Biología Oral Travers, todo en Ohio State.

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