Proteína de replicación de ADN también tiene un papel en la mitosis, cáncer

Mayo 4, 2016 Admin Salud 0 13
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Universidad de Carolina del Norte Escuela de Medicina científicos han descubierto que una proteína conocida como CDT1, que se requiere para la replicación del ADN, también juega un papel importante en una etapa posterior del ciclo celular, la mitosis. El descubrimiento presenta una posible explicación de por qué tantos tumores poseen no sólo la inestabilidad genómica, sino también más o menos las habituales que contienen cromosomas 46-ADN.

La nueva investigación, publicada en línea por delante de impresión en la revista Nature Cell Biology, es el primero en demostrar definitivamente un doble papel de una proteína de replicación del ADN.




"Es una sorpresa, ya que pensábamos que sabíamos lo que el trabajo de esta proteína era - para cargar las proteínas en el ADN, en preparación para la replicación", dijo Jean Cook, PhD, profesor asociado de bioquímica y biofísica y farmacología en la Escuela de Medicina UNC y autor principal del estudio. "No teníamos idea de que él también tenía un trabajo de noche, en una parte completamente separada del ciclo celular."

El ciclo celular es la serie de eventos que tienen lugar en una célula que lleva a su crecimiento, la reproducción y la división en dos células hijas. Se compone de cuatro fases: G1 (Gap 1), S (síntesis de ADN), M (mitosis) y G2 (Gap 2). La búsqueda de Cook se centra en G1, cuando CDT1 pone proteínas en el material genético para estar listo para ser copiado.

En este estudio, Cook tiene una pantalla molecular para identificar otras proteínas que pueden interactuar con CDT1 dentro de la célula. Esperaba encontrar solamente más partes que controlan la replicación, y se sorprendió al descubrir lo que estaba involucrado en la mitosis. Esa proteína, llamada Hec1 para "altamente expresado en el cáncer", ayuda a asegurar que los cromosomas duplicados se dividen por igual en las células hijas durante la mitosis o división celular. Cocine especulado que tanto Hec1 tenía un trabajo en la replicación del ADN, que nadie sabía, o que CDT1 era el que tenía la parte comercial.

Cook ha trabajado con expertos Hec1 Edward (Ted) D. Salmon, PhD, profesor de biología y co-autor de este estudio, para explorar estas posibilidades. Después de dejar CDT1 hacer su trabajo de replicación, los investigadores interfirieron con la función de la proteína para ver si afecta la mitosis. El uso de un microscopio de alta potencia capaz de grabar imágenes de células vivas, han demostrado que las células en las que la función se bloqueó CDT1 no han sufrido mitosis correctamente.

Una vez que los investigadores sabían que CDT1 estaba involucrado en la mitosis, querían identificar su papel en este proceso crítico. También combinaron su genética, microscopia y métodos de cálculo para demostrar que sin CDT1, Hec1 no adopta la conformación dentro de las células necesarias para conectar los cromosomas con la estructura que les rasga en sus células hijas separadas.

Cocine dice células que producen cantidades aberrantes de CDT1, tales como la observada en el cáncer, por lo tanto, pueden experimentar problemas tanto en la replicación y la mitosis. Un ensayo clínico en curso está en realidad tratando de rampa hasta la cantidad de CDT1 en las células cancerosas, con la esperanza de conducir desde una posición precaria en un fatal.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud. Estudio co-autores de la UNC eran Dileep Varma; Srikripa Chandrasekaran; Karen T. Reidy; y Xiaohu Wan.

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