Proteína de señalización para el mieloma múltiple Identificada

Marcha 20, 2016 Admin Salud 0 24
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los investigadores del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory son los primeros en descubrir un mecanismo que juega un papel clave en el ciclo celular y la supervivencia del mieloma múltiple. La investigación puede conducir a la identificación de una nueva diana terapéutica para el tratamiento del mieloma múltiple.

Los resultados del estudio aparecen en la edición de septiembre de Cáncer de células. Jing Chen, PhD, profesor asistente de hematología y oncología en Emory Winship y Georgia Cancer Coalition Distinguido cáncer Académico, es el autor principal del artículo. Sumin Kang, PhD, becario postdoctoral en Emory Winship, es el primer autor del artículo.

El mieloma múltiple es una de las neoplasias malignas hematológicas más comunes en pacientes de más de 65 años about15 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple abrigan anormalidad genética llamada "t (4; 14) translocación cromosómica" que causa la sobre expresión de una tirosina quinasa llamada de fibroblastos receptor del factor de crecimiento del 3 (FGFR3).




Las tirosina quinasa son moléculas orgánicas que actúan como interruptores dentro de las células, incluyendo los procesos de la división celular y la regulación del crecimiento. Quinasa anormales han sido identificados como una fuerza impulsora en muchas formas de cáncer.

"Estamos interesados ​​en cómo el procesamiento de señal promedio FGFR3," dice el Dr. Chen. "Quisimos saber que las proteínas factores de células se activan por FGFR3 y luego transformar las células normales en células altamente malignas. Hemos identificado S6 ribosomal quinasa 2 (RSK2), que es una proteína que media la señalización en las células como crítico en la señalización aguas abajo de FGFR3 en células de mieloma ".

Dr. Chen y sus colegas son los primeros en descubrir un mecanismo para "encendido" RSK2 por FGFR3. Impactos FGFR3 proteínas aguas abajo a través de la fosforilación en sitios especiales "tirosina".

"Hemos encontrado que FGFR3 fosforila directamente RSK2, que es un paso clave en el proceso de activación (encendido) RSK2," dice el Dr. Chen.

Los investigadores observaron que la eliminación de las proteínas RSK2 o desactivar bloques de actividades RSK2 FGFR3 transformación de señalización en las células de mieloma. Esto significa FGFR3 requiere RSK2 para transformar las células normales.

"Esta es una hermosa modelo," dice el Dr. Chen. "Estamos en condiciones de marcar la conexión entre el FGFR3 oncogénico y sus proteínas aguas abajo RSK2 quinasa, que desempeña un papel fundamental en la regulación del ciclo celular y la supervivencia. Estos resultados amplían nuestra comprensión de la patogénesis del mieloma múltiple en un de señalización basado ".

Los colaboradores en el proyecto son: Roberto Polakiewicz, PhD, y Ting-Lei Gu, PhD, tanto Tecnologías de señalización celular (CST), los desarrolladores de la tecnología "PhosphoScan", que permite a los investigadores identificar cientos de miles de secuencias fosforilados y observar el mundial estado de fosforilación de la proteína tirosina en células y tejidos.

"Gracias a esta tecnología," dice el Dr. Chen, "hemos identificado RSK2 como un efector proteína de señalización corriente abajo crítico de FGFR3 en las células de mieloma." Otros autores son investigadores de la Universidad de California en San Francisco, la Escuela de Medicina de Harvard, de la Clínica Mayo y Novartis Pharma AG.

Dr. Chen y sus colegas también probaron un fármaco llamado fmk que fue diseñado por el co-autor Jack Taunton, PhD, de la UCSF para apuntar específicamente RSK2 en el tratamiento de las células de mieloma malignas humanas en cultivo de laboratorio o muestras primarias de pacientes con mieloma múltiple, y vio que FMK efectivamente mata t (4; 14) las células de mieloma con anormal sobre-expresión de FGFR3.

"Este estudio demuestra la utilidad potencial de los fármacos que bloquean los efectores de los mutantes de la tirosina quinasa, y de que estos fármacos se están abriendo más puertas para el tratamiento de neoplasias hematológicas y tumores", dice el Dr. Chen. Además de la t (4; 14) en el mieloma múltiple que es causada por la sobreexpresión anormal de FGFR3, anormalidad de FGFR3 también ha sido identificado en la vejiga humana y cánceres de cuello uterino. Los resultados sugieren, escriben los autores, que RSK2 que apunta con inhibidores de la RSK tales fmk puede ser eficaz en el tratamiento de t (4; 14) el mieloma múltiple, así como otras enfermedades y cánceres donde FGFR3 mutante es el culpable.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha