Proteína Los científicos Desenmascarar clave sobre el VIH, Puerta Abierta Para más poderosos medicamentos contra el SIDA

Junio 10, 2016 Admin Salud 0 8
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"Hay un gran agujero en las terapias actuales, en que todos ellos prevenir nuevas infecciones, pero ninguno ataque las células ya infectadas y ocultas a la respuesta inmune", dice Kathleen L. Collins, MD, Ph.D., el estudio el autor y profesor asociado senior de mensajería unificada tanto en medicina interna y microbiología e inmunología.

En las personas con VIH (virus de inmunodeficiencia humana), el virus que causa el SIDA, hay un problema no resuelto con medicamentos antivirales actuales. Aunque salvar vidas, no pueden erradicar el virus del cuerpo. Las células infectadas son capaces de vivir, sin ser detectado por el sistema inmune, y proporcionar la maquinaria para el virus de reproducirse y extenderse.




"La gente debería estar en los fármacos existentes, y cuando no lo son, los rebotes de virus. Si podemos desarrollar medicamentos que tratan y erradicar otros establecimientos para el virus, entonces tal vez podríamos erradicar la enfermedad de esa persona", dice Collins .

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La nueva investigación detalla las complejas acciones de una proteína, el VIH-1 Nef, que se conoce para mantener las células del sistema inmune para hacer su trabajo normal a identificar y destruir las células infectadas.

Collins y su equipo muestran cómo Nef desactiva dos jugadores clave en el sistema inmunológico dentro de una célula infectada. Estos son moléculas llamadas complejo mayor de histocompatibilidad (MHC-1 proteína 1) que presentan los antígenos del VIH en el sistema inmunológico, y CD4, el receptor de la superficie celular que normalmente cerraduras en un virus y le permite entrar en la célula.

Collins compara MHC-1 a los detectores de movimiento en una casa, que envían la primera señal a una estación de monitoreo si se rompe un invasor en.

"El sistema inmunológico, especialmente los linfocitos T citotóxicos, son como los monitores que reciben la señal de que hay un invasor extranjero dentro de la célula, y enviar el coche de la policía", dice. "Los 'policía' son sustancias químicas tóxicas producidas por células linfocitos T, que matan la célula que alberga el invasor."

Por efecto de empuje en las proteínas MHC-I en la "canasta" de una célula infectada por lo que fallan para alertar a los linfocitos T, las acciones de Nef permiten virus activo para ocultar sin ser detectado y reproducirse. También, una vez que una célula ha sido infectado, Nef destruye CD4. El resultado es que esto fomenta nuevo virus para propagarse a las células no infectadas.

Actividades Nef son variables y complejos. Pero los resultados de la investigación sugieren que las muchas vías implicadas pueden terminar en un final común. Esto podría ayudar a encontrar un medicamento que podría bloquear varias funciones Nef.

Implicaciones

Laboratorio de Collins se analiza ahora de candidatos a fármacos para encontrar inhibidores Nef prometedores. Estos medicamentos, que tienen al menos 10 años de distancia de su uso en personas, serían complementar, no sustituir, los fármacos antivirales administrados a las personas con infección por VIH ya existe. Los nuevos fármacos apuntarían los embalses donde el virus se esconde.

En los países en desarrollo, los nuevos fármacos podrían tener un gran impacto, dice Collins. Hoy en día, los niños nacidos con la infección por el VIH comienzan a tomar los medicamentos contra el VIH existentes al nacer. Es muy difícil continuar con tratamientos costosos para toda la vida. Pero si los niños podían ser curados dentro de unos años, los esfuerzos globales de tratamiento del VIH podrían extender sus dólares más y ser mucho más éxito, dice.

Cita: PLoS Pathogens, doi: 10.1371/journal.ppat.1000131

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