Proteína prometedor como Nuevo medicamento para la diabetes Target

Abril 8, 2016 Admin Salud 0 29
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Los científicos de la compañía farmacéutica Hoffman-La Roche han descubierto un compuesto químico que activa la enzima glucoquinasa y que podría conducir a un nuevo medicamento para la diabetes tipo 2. Su trabajo, publicado en la edición del 18 de julio de Ciencias, se basan en la ciencia Básica realizó en Vanderbilt University Medical Center, que comenzó hace 18 años.

Cuando el Dr. Mark A. Magnuson llegó a Vanderbilt en 1985 como becario posdoctoral, llevó en un proyecto desafiante - la clonación del gen de la enzima glucoquinasa. En el momento, se sabe que la glucoquinasa era importante para el metabolismo de la glucosa, el azúcar aumento peligrosamente alta en la sangre de pacientes con diabetes. El proyecto de clonación fue un éxito, y ahora, con el trabajo de Hoffman-La Roche, glucoquinasa está tomando el centro del escenario como una nueva diana farmacológica para la diabetes tipo 2.

"Ha habido muchos nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes que se han descubierto, y esto es único en su mecanismo de acción," dijo Magnuson, asistente vicerrector de Investigación y co-autor del informe. "Activación de la glucoquinasa, este nuevo compuesto mejora la secreción de insulina en el páncreas y estimula la utilización de glucosa por el hígado, ambos de los cuales son anormales en la diabetes". Magnuson advierte que es demasiado pronto para decir cuál es el valor real de una acción del fármaco sobre la glucoquinasa podría ser. Los estudios clínicos se encuentran todavía en la etapa de diseño. "Tiene efectos dramáticos en los animales, lo que sugiere que tiene el potencial de ser una nueva droga muy poderosa", dijo.




La promesa de un medicamento de este tipo es su objetivo, la glucoquinasa. Esta enzima - un "sensor de glucosa" - juega un papel vital en el mantenimiento del equilibrio de azúcar en el cuerpo. Actúa principalmente en las células beta pancreáticas, en las que es importante para la secreción de insulina, y en el hígado, en donde participa en una glucosa se utiliza y se almacena. Debido a que tanto la secreción de insulina y la utilización de glucosa por el hígado son defectuosos en los pacientes con diabetes, un solo fármaco que mejora ambas funciones es una posibilidad atractiva, Magnuson dijo.

En los años siguientes se han clonado el gen de la glucoquinasa, Magnuson y el Dr. Daryl K. Granner, director del Centro Vanderbilt Diabetes - acompañado por varios otros laboratorios de Vanderbilt en el camino - que encuentran matices cómo la enzima. Más recientemente, Magnuson y sus colegas diseñaron genéticamente ratones que carecen de la glucoquinasa sólo en tejidos seleccionados, tales como la célula beta y el hígado, para entender las funciones y la regulación específica de tejido.

"Los estudios en Vanderbilt eran esenciales para demostrar la importancia de esta enzima", dijo Magnuson.

Después se clonó el gen de la glucoquinasa, otros investigadores han identificado mutaciones en el gen humano. Las mutaciones que hacen que la enzima no funciona correctamente se han relacionado con una forma de diabetes llamadas diabetes comienza con la madurez de los jóvenes de tipo 2 (MODY2). Y las mutaciones que activan la glucoquinasa - al igual que la mezcla acaba de descubrir - causan hipoglucemia hiperinsulinemia persistente de la infancia, una condición caracterizada por la insulina alta y baja de azúcar en la sangre. Estas observaciones se solidificaron la opinión de que la glucoquinasa sería un objetivo ideal para un medicamento contra la diabetes, dijo Magnuson.

Aun así, agregó, "nadie ha pensado nunca que nos íbamos a encontrar un medicamento que afecta directamente a la enzima y la activa." Investigadores de Hoffman-La Roche eran en realidad la selección de compuestos que funcionan de una manera indirecta para alterar la actividad de la glucoquinasa cuando encontraron la sustancia química descrita en el informe de la Ciencia.

"" Era un descubrimiento fortuito ", dijo Magnuson. "Un compuesto en una de sus bibliotecas químicas (de más de 120.000 compuestos) pasó de unirse y activar la glucoquinasa." Otras empresas que también estaban en busca de compuestos para influir en la actividad de la glucoquinasa no tuvieron tanta suerte, dijo.

El equipo de Hoffman-La Roche mostró que el nuevo compuesto aumenta la liberación de insulina por los islotes pancreáticos de rata aislados. También disminuye los niveles de glucosa en la sangre y mejora los resultados de la prueba de tolerancia a la glucosa oral en ratas y ratones con diabetes.

A pesar de que pasarán varios años más antes de los ensayos clínicos comienzan a revelar o no fármacos basados ​​en este compuesto son terapias efectivas para la diabetes, Magnuson maravillarse con el progreso que se ha hecho desde que el proyecto comenzó clonación glucoquinasa.

"Es realmente subraya el valor de la investigación científica básica, y como las enzimas y el estudio de los mecanismos de regulación de la glucosa en la sangre puede proporcionar pistas importantes y cosas impredecibles que pagan con el tiempo", dijo. "Ahora estamos empezando a ver la promesa de una investigación científica básica que se ha hecho aquí en Vanderbilt."

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