Proteína que se encuentra en el corazón puede ser el objetivo para el tratamiento de cáncer de colon

Mayo 8, 2016 Admin Salud 0 11
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Una proteína esencial para el desarrollo del corazón también puede desempeñar un papel en la progresión del cáncer de colon. La investigación llevada a cabo por investigadores del Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram y el Instituto de Ojos Vanderbilt sugiere que las proteínas (BVES sangre de sustancias endocárdica buque) - que es también la clave en la regulación de las células corneales - pueden ser una diana terapéutica para detener la metástasis del cáncer de colon .

El estudio, que aparece en la edición de octubre de la revista Journal of Clinical Investigation, sugiere que BVES pueden ser importantes en términos más generales, en muchos, o la mayoría, de los tumores epiteliales.

Alrededor del 85 por ciento de los cánceres se originan en las células epiteliales que forman recubrimientos externos e internos del cuerpo (tales como la piel y el revestimiento del tracto gastrointestinal).




Sin embargo, la principal preocupación de la clínica no es el tumor primario, pero el potencial de ese tumor para dejar el tejido de origen y la propagación por todo el cuerpo (un proceso llamado "metástasis").

Un paso clave en la progresión metastásica de los tumores epiteliales se produce cuando las células de la piel "retorno" a un menos diferenciado - un proceso llamado "transición epitelio-mesenquimal" o EMT.

Oftalmólogo Min Chang, MD, estudió el proceso de cicatrización de la córnea, el epitelio quizás el más altamente regulado en el cuerpo. A partir de estudios en colaboración con David Bader, Ph.D., quien descubrió BVES y mostró su importancia en el desarrollo del corazón, Chang encontró que BVES fue altamente expresado y regulado en las células de la córnea.

Cuando BVES se interrumpe en las células de la córnea, que se desorganizan, casi "similar al cáncer", dijo Chang, profesor adjunto de Oftalmología y Ciencias Visuales y co-autor del estudio.

Chang entonces trajo estos resultados a la atención de su colega Christopher Williams, MD, Ph.D., profesor asistente de Medicina y Biología del Cáncer y co-autor del estudio.

"Cuando describió estas células, que parecía un poco" como el aspecto que tenía cuando las células cancerosas se sometieron a la metástasis ", dijo Williams. "Así que parecía razonable buscar en el cáncer de fenotipos BVES-dependientes."

Chang y Williams colaboraron con el laboratorio de Daniel Beauchamp, MD, para evaluar la expresión BVES en cánceres colorrectales humanos. Ellos encontraron que los niveles de BVES eran muy bajos en todos los estadios del cáncer de colon. También observaron una disminución en los niveles de BVES en muchos otros tipos de cánceres epiteliales (incluyendo cáncer de mama) y en diferentes líneas celulares de cáncer colorrectal.

Para descubrir por qué se redujeron los niveles de BVES, los investigadores solicitaron la ayuda de Wael El-Rifai, MD, Ph.D., y sus colegas. Se determinó que el promotor BVES (una región de ADN que controla la expresión génica) fue fuertemente modificado (metilado), que silenció su expresión. En los experimentos de células, los investigadores mostraron que el tratamiento de las células con un agente "de desmetilación" (la decitabina de drogas, que se utiliza actualmente para tratar trastornos mielodisplásicos) restauró la expresión BVES. Cuando BVES se expresó en líneas celulares de cáncer de cáncer colorrectal, se han vuelto más epitelial en la naturaleza y las características del tumor, tal como (en los experimentos celulares y en modelos animales) disminuido.

Estos resultados sugieren que el tratamiento con agentes para aumentar los niveles de BVES podría proporcionar una manera de disminuir los comportamientos agresivos de colorrectal y otros tumores epiteliales.

"En el cáncer, por lo general el tumor primario no mata usted es la enfermedad metastásica que resulta ser mortal", dijo Williams. "Así que si la orientación BVES podría interferir con la metástasis, que sería muy emocionante."

Los investigadores también identificaron las vías de señalización implicadas en la función BVES que podrán representar a otras dianas terapéuticas - y que revelan una nueva comprensión de la función biológica de BVES normal. Los resultados podrían tener implicaciones en la curación de heridas y otras funciones normales de las células epiteliales, así como muchos tipos de cáncer epitelial.

"No pensamos que es sólo aislado en el colon, pero también en gran cantidad de tumores epiteliales", dijo Chang. "Y eso es una gran cantidad de tipos de cáncer."

La investigación fue financiada por subvenciones del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, Instituto Nacional del Cáncer, el Centro Nacional de Recursos para la Investigación, Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales, y el Instituto Nacional del Ojo.

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