Proteína que se encuentra para ser clave en la protección del intestino de infecciones

Mayo 15, 2016 Admin Salud 0 3
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Una proteína de señalización que es clave en la orquestación de la respuesta inmunitaria general del cuerpo juega un papel importante en la lucha contra las infecciones bacterianas localizadas y la inflamación en el tracto intestinal, según un estudio realizado por la Universidad de California San Diego Escuela de Medicina investigadores, publicado en la revista Cell Host y Microbio.

Kagnoff Martin, MD, UCSD profesor emérito de Medicina y Pediatría, quien dirigió el estudio, dice que los resultados de su equipo sugieren que la disminución de los niveles de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es potencialmente un factor subyacente la enfermedad grave causada por patógenos tales como E. coli, y enfermedades inflamatorias intestinales como la enfermedad de Crohn. Estos resultados ponen de relieve las aparentes ventajas de la administración de GM-CSF para algunos pacientes con la enfermedad de Crohn, que han sido observados, pero no se entiende claramente. Kagnoff es también director del Laboratorio de Inmunología y mucosa Wm. K. Warren Centro de Investigación Médica de la Enfermedad Celíaca en UC San Diego.

GM-CSF es importante para la supervivencia y función de las células dendríticas, las células inmunes que son infantería del cuerpo contra algunas enfermedades. Los niveles de células dendríticas son normalmente altos cuando el cuerpo está expuesto a la infección. GM-CSF sirve un papel de respuesta rápida cuando el cuerpo es atacado por los agentes moleculares - activación de las células dendríticas, el bombeo de sus números, y su información al sitio diana de la infección, donde orquestar una defensa contra el patógeno invasor. Esta respuesta se mantiene hasta que los patógenos son eliminados del cuerpo.




"El intestino normalmente se encuentra en un estado crónico de inflamación de bajo grado, que sea útil", dijo Kagnoff. "Este estudio muestra que el GM-CSF tiene una profunda influencia en la regulación de las células que determinan si el intestino vive en paz con esta inflamación, o se torna severamente inflamada durante la infección. Siempre delicado equilibrio se rompe, todo el infierno se rompa ".

Para este estudio, los investigadores expusieron ratones criados para carecer de GM-CSF a un patógeno bacteriano llamado C. rodentium, que conduce a la enfermedad en los roedores, por medios similares a los causados ​​por algunos que causa diarrea severa E. coli en los seres humanos. A diferencia de los agentes patógenos que "arma nuclear" a su manera derecha por el sistema, Kagnoff explicó, este tipo de bacterias entran en el colon y permanecer allí, la unión a la mucosa, instalarse y colonización. Una vez establecidos, poblar, y sus números crecientes conducen a la enfermedad intestinal con diarrea severa.

En comparación con los ratones normales, los ratones deficientes en GM-CSF eran especialmente susceptibles a las infecciones intestinales persistentes, experimentando la inflamación más grave y la enfermedad que duró durante períodos más largos de tiempo. En el examen, se encontró que los ratones infectados con GM-CSF-negativo tener niveles muy bajos de células dendríticas en el intestino. La administración de GM-CSF en estos ratones aumentó los niveles de células dendríticas, corregir la respuesta y disminuir los síntomas inmunológicos de la infección.

El equipo de UC San Diego concluye que la falta de GM-CSF conduce a la pérdida de la respuesta inmune, y una disminución en el número y la viabilidad de las células dendríticas en la mucosa. En ausencia de GM-CSF, las bacterias que colonizan florecen, persistir, causar más inflamación, y en realidad pueden invadir el anfitrión.

Kagnoff la hipótesis de que la falta de GM-CSF podría ser la razón por la que los pacientes con la enfermedad de Crohn, una enfermedad inflamatoria crónica del intestino, se ha demostrado que responder favorablemente a la administración de GM-CSF, experimentando menos inflamación y mejora global después del tratamiento.

Por el contrario, cuando se utiliza GM-CSF para aumentar la respuesta inmune en pacientes inmunodeprimidos (por ejemplo, los pacientes que han sido sometidos a un tratamiento contra el cáncer que destruye las células inmunes), un efecto secundario puede ser sobre-estimulación de la respuesta inmune que conduce al empeoramiento de las enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide.

Kagnoff sugiere que una mayor comprensión del papel de GM-CSF en el intestino humano, y averiguar si se producen los niveles disminuidos en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales como la enfermedad de Crohn, es el siguiente paso en el desarrollo de terapias apropiadas y eficaces sobre la base de esta proteína.

Los co-autores del estudio son becarios posdoctorales Yoshihiro Hirata, MD, PhD; Laia Egea, PhD; Sara Dann, PhD; y Lars Eckmannm MD, profesor de medicina en la San Diego Escuela de Medicina de la Universidad de California. El estudio fue financiado por becas de los Institutos Nacionales de Salud y la Wm. K. Fundación Warren, y una beca de la Fundación Sankyo de Ciencias de la Vida.

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