Proteína tirón de los puntos de guerra a las mejores terapias para la enfermedad cardiovascular

Abril 13, 2016 Admin Salud 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Dos proteínas están en un tira y afloja que determina la forma en que el cuerpo produce de superóxido, un oxígeno altamente reactivo y potencialmente destructiva que se eleva de forma espectacular en la enfermedad cardiovascular, informan los investigadores.

Su descubrimiento indica un medicamento contra la úlcera sólo puede ayudar al cuerpo a reducir los niveles excesivos.

Hsp90 y Hsp70 son ambas proteínas de choque térmico, pero parecen tener efectos opuestos en la producción de especies reactivas de oxígeno, dijo el doctor David JR Fulton, director interino del Centro de Biología Vascular en el Colegio Médico de Georgia en Ciencias de la Salud de la Universidad de Georgia.




"Nuestros estudios muestran que Hsp90 promueve la actividad de enzimas Nox, la fuente de superóxido reactiva y todas las especies reactivas que descienden de él, mientras que Hsp70 tiene una acción de oposición que inhibe Nox", dijo Fulton.

Cuando los investigadores dieron a los inhibidores de Hsp90, la unión de Nox enzimas para Hsp90 se redujo, su vínculo con Hsp70 y el aumento de la producción de especies reactivas del oxígeno disminuyeron. Los inhibidores también redujeron la producción de especies reactivas del oxígeno en los vasos sanguíneos de los ratones obesos, donde contribuye a la pérdida de elasticidad y la contracción que son característicos de la enfermedad cardiovascular. Mientras que la inhibición Hsp90 era conocido para suprimir la inflamación y reducir el daño cardiovascular, tal como lo hizo estos cambios positivos se desconocía.

El yin y el yang los investigadores encontraron puntos hacia una terapia dirigida que debe dar consejo Hsp70, dijo el doctor Feng Chen, estudiante postdoctoral. Chen es el primer autor del estudio en la revista American Heart Association Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.

Inhibidores de Hsp90 se utilizan para tratar el cáncer, que depende de Hsp90 para soportar una división celular rápida. Pero también se dirigen a proteínas que ayudan a los vasos sanguíneos, tales como la sintasa de óxido nítrico, lo que probablemente no es una buena elección en la enfermedad cardiovascular. "La enfermedad cardiovascular es una enfermedad crónica, y queremos minimizar los efectos secundarios negativos, proporcionando protección", dijo Fulton.

En este caso, un mejor enfoque parece aumentar directamente la expresión de Hsp70 con una droga como geranylgeranylacetone o GGA, un medicamento contra la úlcera utilizado en Japón con relativamente pocos efectos secundarios, dijo Chen. Cuando los investigadores MCG tratado las células musculares lisas vasculares aórticas humanas con el fármaco, por ejemplo, Hsp70 Nox unión aumentó, mientras que la capacidad de generar superóxido Nox reduce.

Los próximos pasos incluyen mirar si este aumento de la expresión de Hsp70 en realidad se traduce en los vasos sanguíneos sanos en un modelo cardiovascular. "Si somos capaces de regular al alza Hsp70 sin afectar el óxido nítrico sintasa, debe", dijo Fulton, autor del estudio correspondiente.

Hsp70 y 90 son guías que guían el plegamiento de las proteínas de diferentes maneras y puede afectar más que si enzimas Nox son estables o degradado. Los niveles de Hsp70 están regulados por molécula de factor de choque térmico, que está destinada a y reprimida por Hsp90. Esta es una razón por inhibidores de Hsp90 aumentan los niveles de Hsp70.

Especies reactivas del oxígeno, no todo son malas, anotaron los investigadores. A niveles normales, que ayudan a la señalización celular y la homeostasis, así como el montaje de una respuesta inmune. Sin embargo, se cree que los niveles excesivos asociados con la inflamación crónica para acelerar la enfermedad cardiovascular. "Un poco" es bueno, usted quiere un sistema inmune bien pulido para defenderse de patógenos ", dijo Fulton. "La inflamación crónica es el problema."

Los investigadores han completado sus estudios en ratones normales y diabéticos - la diabetes aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en al menos 50 por ciento - y la safena, o grandes venas superficiales de las piernas de los pacientes con enfermedad cardiovascular.

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en los EE.UU., según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación Americana del Corazón.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha